北京
近日
解放军总医院普通外科医学部
派驻第七医学中心普通外科
在肠道肿瘤免疫与再生医学领域
取得两项科研成果
相关文章刊发于《柳叶刀》子刊
eBioMedicine杂志
该系列研究
为直肠癌的精准免疫治疗
和炎症性肠病的细胞疗法
提供了创新思路与实验依据
展现出良好的临床转化前景
直肠癌旁的“免疫堡垒”
成熟的三级淋巴结构助力抗肿瘤体液免疫应答
普通外科医学部派驻第七医学中心普通外科副主任医师杜峻峰课题组与北京协和医院吴斌团队合作，发表题为Mature Tertiary Lymphoid Structures Support B Cell-Mediated Antitumour Immunity and Are Disrupted by Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer: A Multicentre, Retrospective Study的研究论文，系统揭示了成熟三级淋巴结构（mTLS）通过增强B细胞及浆细胞介导的体液免疫，在LARC中发挥关键抗肿瘤作用，并阐述了新辅助治疗（neoTx）在重塑肿瘤免疫微环境过程中对mTLS的破坏作用。
研究得出以下结论：
基于多中心临床样本及多组学整合分析，研究证实成熟TLS具备以下关键功能：1.促进浆细胞分化成熟，显著提升抗体分泌及抗原呈递水平；2.增强局部免疫屏障功能，协助有效杀伤肿瘤细胞；3.作为体液免疫应答的“前沿枢纽”，提升整体抗肿瘤免疫效率。该研究发现为深入解析直肠癌免疫微环境构成及提升现有免疫治疗应答率提供了关键理论支撑。
研究进一步揭示，患者在接受新辅助放化疗后，成熟TLS数量明显下降，而T细胞免疫反应有所增强，这一现象提示在未来治疗中，可采取联合激活B细胞与T细胞的双轨策略，构建更为协同的“免疫联军”，从而增强抗肿瘤整体疗效，在理论上为新辅助治疗策略优化指明方向。
人乳牙牙髓干细胞“化身”肠道修复细胞
IBD细胞治疗实现机制创新
普通外科医学部派驻第七医学中心普通外科副主任医师杜峻峰课题组联合中国科学院生物物理研究所阎锡蕴院士团队等多家单位共同完成并发表题为Harnessing dental stem cell-derived synovial cells for IBD therapy: dual modulation of gut immunity and crypt repair的研究论文首次发现人自然脱落乳牙来源的牙髓干细胞（SHEDs）在炎症肠道微环境中可被“重编程”，为具备上皮修复与免疫调节双重功能的特殊细胞类型，进一步为炎症性肠病提供了全新的细胞治疗路径。
SHEDs具有优异治疗潜能：
炎症性肠病病程迁延、易复发，现有生物制剂存在疗效衰减和免疫抑制风险，传统干细胞疗法也面临归巢效率低等挑战。而SHEDs具有来源广泛、免疫原性低、安全性高等特点，在临床前研究中表现出优异的治疗潜力，被视为再生医学领域的重要突破。
研究团队通过高精度单细胞转录组测序，揭示SHEDs在肠道炎症环境中可分化为TGM2⁺TFPI2⁻ QFLSCs（静息态滑膜样成纤维细胞），并通过双重机制协同修复肠道组织：1.促进上皮修复：分泌IL-6，激活潘氏细胞增殖，加速黏膜屏障重建；2.调控免疫平衡：释放LIF，扩增Helios⁺调节性T细胞，抑制Th17等促炎反应。值得关注的是，该分化过程不依赖经典Wnt/β-catenin信号通路，有效规避了潜在的致瘤风险，QFLSCs具备向炎症部位特异性归巢的能力，实现精准、局部化修复，同时SHEDs来源于儿童自然脱落的乳牙，也实现了从“医疗废弃物”到“精准修复细胞药物”的价值跃升，其低免疫原性与长效驻留特性为其临床开发奠定了坚实基础。
中心普通外科主任陈纲、副主任医师杜峻峰团队始终聚焦肿瘤免疫微环境、三级淋巴结构以及肠道炎症调控等前沿方向，构建了从基础研究到临床转化的完整创新链条。该团队围绕“肿瘤免疫生态重塑”“肠道屏障精准修复”“细胞治疗新策略”等关键科学问题，在Cell Metabolism、Advanced Science、eBioMedicine、EMBO Reports、NPJ Precision Oncology等权威期刊发表系列原创成果。随着“成熟TLS促进抗肿瘤体液免疫”与“人乳牙牙髓干细胞在IBD中的双功能修复机制”两项重要研究的相继发布，该团队在肿瘤免疫与细胞治疗两大方向上实现了并行突破，进一步拓展科研创新的深度与广度。未来，该团队将继续致力于免疫新机制的探索与可转化治疗策略的开发，为推动重大疾病精准诊疗进程、惠及广大患者贡献更多高质量医学证据。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办| 宣传处融媒体中心
来源 | 第七医学中心
图文 |董军花 白俊超
刊期 | 第 3012 期
总编：熊 刚
主编：史艳菊
编审：张 密 李笑一
编辑：李笑一
邮箱：jfjzyy01@163.com
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