首个口服胰岛素未能获批，企业回应是主动撤回申报

界面新闻记者 | 陈杨 黄华 界面新闻编辑 | 谢欣

12月29日，国家药监局官网显示，合肥天汇生物的重组人胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801）位列当日药品通知件送达信息列表。这意味着该药物未能成功获批。

界面新闻截自国家药监局官网

对此，12月30日，天汇生物方面告诉界面新闻，本次注册申请终止是公司的主动撤回，也是公司整体战略的一环。

实际上，ORMD-0801的最大亮点在于其是一款口服胰岛素，相较于当下的胰岛素注射剂更具便利性。目前，全球范围内尚无口服胰岛素获批，诺和诺德亦终止过同类项目。

全球糖尿病患者群体庞大，胰岛素本身市场不小。另外，中国医学科学院北京协和药物研究所吕晓希教授告诉界面新闻，在口服降糖药中，除α-糖苷酶抑制剂和SGLT-2抑制剂外，其他口服降糖药物基本都需要依赖人体残存的胰岛β细胞功能去促进胰岛素分泌。因此对于晚期无残存胰岛功能的2型糖尿病患者来说，只能靠外源胰岛素降糖。而长时间注射可能存在安全性和依从性问题，因而需要开发口服胰岛素制剂。

而ORMD-0801并非天汇生物自研。2015年，天汇生物从以色列奥拉姆德（Oramed）公司将该药引进国内。此后，参股天汇生物的天麦生物还先后获得华润医药、国药控股投资入股。

从公司名上即可窥见，Oramed致力于开发口服药物递送技术。据官网介绍，其通过肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、胰岛素吸收增强剂等专有的蛋白质口服递送技术（POD™技术），保护口服胰岛素通过胃，在肠内穿过肠膜被高效吸收、进入血液。

界面新闻截自Oramed官网

界面新闻在丁香园insight数据库检索到，ORMD-0801于2022年7月完成国内3期临床，2023年4月申请上市，适应证为2型糖尿病。不过 该药申报时已有争议。原因在于2023年1月，Oramed刚宣布ORMD-0801在美国的安慰剂对照3期临床研究（ORA-D-013-1）失败。

该药既未达到26周时HbA1c（糖化血红蛋白，糖尿病控制的重要指标）较基线平均变化的主要终点，也未达到26周时空腹血糖较基线平均变化的次要终点。

而彼时，天汇生物回应界面新闻称，ORMD-0801国内外3期临床研究方案不同，且海外结果不会影响公司对该药的预期。

不过Oramed未放弃ORMD-0801，两家公司也没有分道扬镳。

2023年5月，Oramed宣布在对美国3期研究的数据分析中发现，合并特定参数的亚组患者对口服胰岛素反应良好。在安慰剂调整后，这些亚组表现出具有统计学意义的超过1%的HbA1c降低。且美国3期临床试验中，基线BMI（身体质量指数）对有效应答者亚组的显著影响，与天汇生物在国内试验的阳性数据结果一致。美国试验亚组人群与中国试验总体人群的基线BMI水平非常相似。

Oramed称最重要的特征参数是BMI和年龄。界面新闻截自Oramed官网

这让Oramed重燃希望，重新定位目标患者群体，并在2023年8月宣布将与天汇生物成立合资公司，共同推进口服胰岛素在美国和其他国家注册申报。

往后的实际进展则要到2025年2月。据双方新闻稿，前述合资公司名为OraTech。Oramed将专有的口服胰岛素和POD™技术转让给OraTech；天汇生物则借制造能力，将与OraTech签署协议，供应口服胰岛素胶囊。同时，Oramed和天汇生物将分别对其投资1500万美元、6000万美元。双方预计当季度在美国开展新的3期临床。

这也就是做了一个当下已为国内熟知的NewCo（将某一或某些管线分离出来，通过成立新公司专注于这些特定管线的发展）。天汇生物称投资及交易完成后将获得对OraTech的控制权。此后，OraTech还计划赴纳斯达克上市。换而言之，若开发、申报成功，天汇生物有机会赚全球市场的钱；若OraTech被大药企收购，天汇生物亦将有丰厚回报。

但该合资公司最终未能成行。

10月，Oramed宣布合资公司终止，原因是天汇生物无法满足协议规定的交割财务条件。其正在开启一项60名患者的美国试验，并将独自推进口服胰岛素项目。

而实际上，天汇生物目前的处境似乎不容乐观。

界面新闻在天眼查检索发现，2025年以来，天汇生物及其法定代表人高小明被限消，涉案金额为26.1952万元；新发生欠税总额19.798795万元。另外，其与药明津石存在服务合同纠纷，天汇生物为被告。12月30日，界面新闻亦向天汇生物方面询问公司经营是否正常，但未获得正面回复。

值得一提的是，这期间长效胰岛素周制剂已有进展。2024年6月，诺和诺德的依柯胰岛素注射液在国内获批，每周仅注射一次，用于治疗成人2型糖尿病。