北京
拓扑异构酶1（Topo-1）通过调控DNA超螺旋结构参与转录和复制，其抑制剂通过稳定DNA-Topo-1复合物引发DNA损伤和细胞凋亡，是ADC药物研发中的重要毒素类型。爱思益普ADC平台通过技术创新，为拓扑异构酶1抑制剂类ADC的研发提供了关键技术支撑。
早期，拓扑异构酶抑制剂（如喜树碱CPT）因毒性高、水溶性差，未被视为理想ADC有效载荷。伊立替康（SN-38的前药）虽获批用于实体瘤，但全身毒性限制了其应用。直到近年，通过优化有效载荷结构（如DXd）和连接子技术，克服了药物疏水性及DAR限制，使得Topo-1抑制剂成为ADC领域的重要突破。爱思益普平台依托其全球领先的靶点驱动药物发现生物学一体化平台，构建了覆盖靶点验证、抗体-毒素偶联优化、细胞水平功能评价及体内药效验证的全链条技术体系，为拓扑异构酶1抑制剂类ADC的研发提供了完整解决方案。
在毒素筛选方面，平台通过对比DXd与SN-38等毒素的细胞杀伤效果，发现DXd在DAR8设计下可显著提升肿瘤内药物浓度，同时降低系统性毒性。例如，在Trastuzumab deruxtecan（Enhertu®）的研发中，平台通过高通量筛选技术评估了不同毒素-抗体组合的活性与安全性，最终确定DXd为最优毒素，推动了该药物的上市申请。此外，平台还开发了血浆蛋白酶模拟体系，可精准模拟ADC分子在体内的释放环境，为连接子优化提供实验依据。在某HER2-ADC项目中，平台通过该体系发现传统连接子在血浆中过早裂解的问题，进而采用PEG化修饰增强连接子亲水性，使药物半衰期延长至12天，显著提升了药效。
目前，爱思益普ADC平台的技术已应用于多个拓扑异构酶1抑制剂类ADC项目的研发中，其模块化筛选与定制化服务可快速评估不同毒素-抗体组合的活性与安全性，显著降低研发风险，加速ADC药物向临床转化。
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