溶瘤病毒疗法！美国华盛顿大学研究学者发文：黑色素瘤患者可行的治疗选择

近日，美国华盛顿大学研究学者在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Real-world outcomes of talimogene laherparepvec as salvage therapy for advanced melanoma”，本研究表明，T-VEC在无法切除和/或转移性黑色素瘤患者中具有实现有意义的疾病控制和持久反应的潜力，包括那些有多种先前治疗史和共病的患者。

黑色素瘤治疗：突破与未满足的临床需求

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黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，然而我们对黑色素瘤发病机制的理解取得了重大进展，这转化出了高效的治疗药物，包括针对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的小分子抑制剂和免疫检查点抑制剂（ICIs）。值得注意的是，检查点阻断疗法带来了持久的反应，在接受细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 和程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）联合阻断治疗的患者中，10 年总生存率（OS）达到 43%。尽管取得了这些突破，但超过 50% 的黑色素瘤患者无法获得持久反应，其中包括 10% 至 20% 的患者因存在禁忌症而无法接受这些全身性治疗，这些患者仍需要有效的治疗选择。

临床因素和反应

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未注射肿瘤的消退被认为是一种免疫介导的过程，在此过程中，局部治疗（如放疗或瘤内注射）诱导肿瘤细胞死亡，促进肿瘤相关抗原的释放，并激活全身抗肿瘤免疫反应。在先前评估放疗后未照射病灶应答的研究中，有利的免疫反应特征包括细胞毒性 T 淋巴细胞数量增加、树突状细胞抗原呈递增加、髓源性抑制细胞等免疫抑制细胞群减少以及自然杀伤细胞活性增强。这些免疫生物标志物共同表明肿瘤微环境具有免疫“热”的特性，能够传播全身抗肿瘤免疫。T-VEC 治疗也具有其中的一些特征。尽管其有可能在局部引发免疫反应，但在队列研究中，未注射部位的肿瘤反应却很少见，这些反应究竟是代表了先前存在的免疫反应的回忆，还是新的抗肿瘤反应，这可能是未来研究的一个课题。

值得注意的是，在本研究中，免疫抑制患者表现出较低的反应可能性。虽然现有研究表明，免疫抑制的黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂的反应往往减弱，但此前对 T-VEC 的研究并未系统地分析这一亚组。本研究结果强调了进一步研究以指导免疫功能低下患者治疗策略的必要性。

结论

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本研究结果表明，T-VEC 可能为晚期黑色素瘤患者提供一种可行的治疗选择，包括那些对其他治疗（如免疫检查点抑制剂或靶向治疗）无效的患者。存在远处转移性疾病或不可注射肿瘤与实现反应的可能性较低相关，这凸显了 T-VEC 在管理特定黑色素瘤患者亚组方面的潜在效用。尽管免疫检查点抑制剂通常被认为是转移性黑色素瘤的一线治疗，因其具有全身活性和较高的总体反应率，但一部分患者——尤其是疾病负担较低且主要为可注射病灶的患者——无论既往治疗史如何，都可能是 T-VEC 的理想候选者。

未来的研究可以着眼于增强溶瘤病毒在未注射部位的效果，这有可能在与其他疗法结合使用时提高其全身疗效。此外，进一步研究以确定可预测反应的生物标志物是当务之急，这有助于改善患者的选择。

总的来说，本研究结果支持继续探索溶瘤病毒疗法，将其作为黑色素瘤治疗领域的一个重要组成部分。

参考资料：

https://jitc.bmj.com/content/13/12/e013564-22

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