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产品名称:lithocholic acid-Biotin,生物素修饰石胆酸的协同机制
一、化学结构互补与靶向递送机制
两亲性结构形成:石胆酸(LCA)作为疏水性胆汁酸,与亲水性生物素(Biotin)共轭后形成两亲性分子,增强其在生物膜(如细胞膜、脂质双层)上的吸附与穿透能力,优化药物递送效率。
靶向递送增强:生物素通过其受体(如生物素结合蛋白、钠依赖性多维生素转运体SMVT)介导的内吞作用,将共轭物靶向递送至特定细胞或组织(如肿瘤细胞、免疫细胞、肝细胞),减少非靶向组织暴露,降低毒性。
二、代谢途径协同与信号通路交互
核受体激活与代谢调节:
石胆酸激活FXR(法尼醇X受体)、PXR(孕烷X受体)、VDR(维生素D受体)等核受体,调节脂质代谢、胆汁酸稳态、糖脂代谢及炎症反应。例如,LCA通过FXR抑制胆汁酸合成酶CYP7A1,维持胆汁酸稳态;通过PXR/CAR激活解毒酶,保护肝脏。
生物素参与羧化酶反应(如乙酰辅酶A羧化酶),影响能量代谢(如脂肪酸合成、糖异生)及基因表达(如通过mTOR通路调节细胞增殖)。
信号通路交叉对话:
石胆酸激活AMPK/sirtuins通路,促进能量代谢应激反应(如线粒体生物发生、脂肪酸氧化);生物素通过mTOR通路调节细胞生长与存活。两者在能量代谢、细胞增殖/凋亡调控中产生协同效应。
石胆酸抑制NF-κB/NLRP3炎症小体,减少炎症反应;生物素通过靶向递送增强这种抗炎效应,尤其在肠道炎症、肝损伤模型中表现显著。
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