强生终止IL-4Rα/IL-31双抗临床研究，因何失败？随意组合有风险！

2025年12月26日，强生宣布终止评估 JNJ-5939 对中度至重度特应性皮炎患者的 IIb 期 DUPLEX-AD 试验。 强生表示，由于“计划中的中期分析结果未能达到为推进特应性皮炎临床开发项目而设定的高标准疗效”，该研究提前终止。

JNJ-5939（又名NM26）是一款针对IL-4Rα和IL-31的双特异性抗体。强生公司于2024年通过以12.5亿美元收购Numab Therapeutics的子公司Yellow Jersey Therapeutics获得了该项目。

NM26在抑制抑制 IL-4/IL-13 信号通路和 IL-31 信号通路，展现了不错的数据。非劣于Dupi。

众所周知，IL-31作为瘙痒因子，目前比较出名的有两款分子，一款是BMS的BMS-981164，IL-31抗体，一期完成后，基本停滞。另一款，Nemolizumab（商品名 Nemluvio / Mitchga），这是针对 IL-31 受体 α（IL-31RA）的单克隆抗体，阻断 IL-31 信号通路，目前是迄今最成功的临床研发成果。2024 年 8 月，美国 FDA 批准 Nemluvio（nemolizumab）用于成人结节性痒疹（Prurigo Nodularis），并在 2024 年 12 月获得适应证拓展批准，适应证包括伴随中重度特应性皮炎的患者（≥12 岁）与局部治疗效果不佳者联合用药。

强生的这款分子没有更好的效果，可能是IL-31端的问题，当然也可能是联用不及预期的问题。

自免领域在一波BD风潮之后，多抗开发成为趋势，以目前强生的数据来看，可能并不理想，当然其它组合，也可能存在重大挑战。

从抗体设计来看，这种组合式的多抗，对于中国biotech几乎没有任何技术门槛，未来更多的是临床开发的资金的挑战。可以想见的是，如果热度散去，MNC不再买账，biotech资金无法跟上，以此为基础的多家公司可能会是一地鸡毛。

2025年9月4日，赛诺菲公布旗下 amlitelimab （OX40L抗体）在 COAST 1 三期临床试验中达到所有主要和关键次要终点，数据不及预期。

长效IL13抗体，Apogee也遭遇暴跌。在IGA 0/1 和EASI-90上都要差于Dupixent，资本市场并未买单。

AD适应症治疗的门槛越来越高。

作为IL-31相关通路， OSMRβ也是被关注的一个靶点，OSMRβ是一种细胞表面受体，可与IL-31受体α链（IL-31Rα）形成异二聚体，进而形成IL-31受体（IL-31RA），或与糖蛋白130（gp130）链形成OSM II型受体，从而分别介导IL-31或OSM的信号传导。代表性抗体药物Vixarelimab (KPL-716)目前在临床二期开发过程中。

在2023年的文章中，展现了一定的疗效，在第 8 周时迅速减轻了瘙痒，并使三分之一的患者皮肤完全或几乎完全清除。

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