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产品名称:PAM-PLGA,聚乳酸-羟基乙酸共聚物-PAM聚丙烯酰胺的合成步骤
一、合成路径设计
材料选择与预处理
PLGA制备:采用乳酸(LA)与羟基乙酸(GA)共聚,通过缩聚反应合成。分子量控制在1k-100k Da,LA/GA比例(如50:50、75:25)调控降解速率。端基类型(羧基/酯基)影响后续偶联活性。
PAM合成:丙烯酰胺单体经自由基聚合(引发剂如过硫酸铵/N,N-亚甲基双丙烯酰胺),形成线性或交联网络,分子量通过单体浓度与反应时间调控。
偶联策略
化学键合:利用EDC/NHS介导的酰胺化反应,将PLGA的羧基与PAM的氨基偶联。例如,端羧基PLGA(PLGA-COOH)与氨基聚乙二醇(NH₂-PEG-COOH)在DMAP催化下形成PLGA-PEG嵌段,再与PAM接枝。
接枝共聚:通过原子转移自由基聚合(ATRP)或可逆加成-断裂链转移(RAFT)技术,合成PLGA-b-PAM嵌段共聚物,平衡亲疏水性。
互穿网络(IPN):将PLGA与PAM溶液混合,通过溶剂挥发或交联剂(如戊二醛)形成互穿网络水凝胶,提升机械强度与溶胀性能。
二、具体合成步骤
微流控法制备PLGA纳米颗粒
溶剂配置:PLGA溶于丙酮(10-100 mg/mL),PAM溶于水相(含PVA稳定剂)。
乳化过程:通过微流控芯片混合两相,控制流速比(1:1)与总流速(12 mL/min),形成乳滴。
固化与纯化:有机溶剂扩散至水相,纳米颗粒固化。后处理采用透析(100 kD膜)或超滤(100kD超滤管),加入海藻糖/蔗糖保护剂,冷冻干燥保存。
EDC/NHS偶联法
活化端基:PLGA-COOH与EDC/NHS在无水DMF中反应,活化羧基。
偶联反应:加入PAM的氨基溶液,室温反应12-16小时,pH 7.0-7.5。
纯化:透析去除未反应试剂,冻干得固体产物。
互穿网络水凝胶制备
溶液混合:PLGA与PAM溶液按比例混合,加入交联剂(如戊二醛)。
成型与固化:通过温度/pH触发凝胶化,形成三维网络结构。
后处理:浸泡于缓冲液中去除未反应物,真空干燥备用。
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