凯捷乐（KarXT）国内获批：改写精神分裂症治疗七十年困局

2025年12月23日，中国精神卫生领域迎来历史性突破：国家药品监督管理局正式批准了全新机制的药物——呫诺美林曲司氯铵胶囊，商品名为“凯捷乐”，用于治疗成人精神分裂症 。

这款被誉为“70余年来首个全新作用机制”的疗法，不仅有望显著改善患者的症状，更致力于将他们从传统药物的副作用枷锁中解放出来，重新定义治疗模式。

核心突破：跳出七十年的“多巴胺”困局

自1950年代氯丙嗪问世以来，几乎所有抗精神病药物都围绕着“多巴胺”或“5-羟色胺”系统。这种“堵截”策略虽然能部分控制幻觉、妄想等“阳性症状”，但对于情感淡漠、社交退缩等“阴性症状”和认知障碍往往收效甚微，且不可避免地带来一系列代谢和运动副作用。

“凯捷乐”的突破性在于，它完全绕开了多巴胺系统，转而瞄准了另一个关键的大脑信使系统——胆碱能系统。它是由两种成分组成的复方制剂：

1. 呫诺美林：核心成分，作为一种毒蕈碱受体激动剂，它能精准激活大脑内的M1和M4型受体。这些受体如同调节思维、情绪和认知功能的“开关”，其功能低下与精神分裂症的多类症状密切相关。

2. 曲司氯铵：辅助成分，作为一种外周性毒蕈碱受体拮抗剂。它的关键特性是不能穿过血脑屏障，因此不会影响呫诺美林在大脑中的作用，但能在身体外周（如胃肠道）阻断受体，从而有效减轻呫诺美林可能引起的恶心、呕吐等副作用。

这种“中枢激活，外周保护”的独特设计，让KarXT能够从更根源的神经通路调控入手，同时改善阳性和阴性症状，并规避传统药物的部分风险。

疗效与安全：全面的症状改善与差异化的副作用

中国的Ⅲ期临床研究数据为凯捷乐的疗效提供了坚实证据。治疗第5周时，与安慰剂相比，凯捷乐能显著降低衡量精神分裂症总体病情的PANSS总分（降低9.2分）。更为关键的是，它对阳性和阴性症状均显示出改善作用：

• 阳性症状：如幻觉、妄想，评分显著降低。

• 阴性症状：如情感迟钝、意志缺乏，评分同样获得具有统计学意义的改善。

安全性是其另一大亮点。首都医科大学附属北京安定医院院长王刚教授指出，凯捷乐避免了其他抗精神病药物常见的诸多不良反应，例如体重增加、高泌乳素血症以及锥体外系症状等运动障碍。

下表清晰地展示了凯捷乐与传统主流药物在关键副作用上的对比：

副作用类型

凯捷乐 (呫诺美林曲司氯铵)

传统第二代抗精神病药 (如奥氮平、利培酮)

代谢影响

风险低，长期使用体重与代谢指标稳定

风险高，常导致显著体重增加、血脂血糖异常

运动障碍

未见显著增加锥体外系反应

风险中高，可能导致肌肉僵硬、震颤等

内分泌影响

不引起高泌乳素血症

常见，尤其利培酮，可导致乳房发育、月经紊乱等

镇静作用

较低

中至高（尤其奥氮平）

常见不良反应

治疗初期可能出现恶心、呕吐等，多为一过性

因药物而异，包括镇静、体位性低血压、口干等

从全球到中国：获批之路与市场前景

凯捷乐的获批是全球研发与中国需求紧密结合的成果。

• 2024年9月：率先获得美国FDA批准，上市后3个月销售额即达1000万美元，展现出巨大的市场潜力。

• 2025年1月：由再鼎医药与百时美施贵宝合作，正式向中国国家药监局提交上市申请并获受理。

• 2025年9月：其临床价值率先获得学界认可，被中华医学会发布的《中国精神分裂症防治指南（2025年版）》作为创新疗法纳入，这是该药全球首次被国家级指南收录。

• 2025年12月23日：正式获得中国NMPA批准上市。

值得注意的是，在中国市场，竞争与可及性提升已经同步开始。在原研药获批前夕，江苏恩华药业已提交了该药的仿制药上市申请，成为国内首家布局者。这意味着未来患者可能获得更多元、更具价格优势的治疗选择。

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