实验药物靶向阿尔茨海默病，症状出现前进行干预

阿尔茨海默病几十年来一直被认为只有在记忆开始衰退时才会显现。现在，西北大学的新研究挑战了这一观点，表明该疾病可能在症状出现之前的数年甚至数十年内悄然开始。

本月在阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会期刊上发表的一项研究中，科学家们在大脑中发现了一种之前未知的有毒蛋白，似乎触发了阿尔茨海默病的早期阶段。更引人注目的是，一种实验性药物在记忆丧失开始之前给予小鼠时，能够阻止这种早期损伤。

这些发现可能会改变我们对该疾病的处理方式：从管理症状转向在损伤发生前进行预防。

研究团队发现了一种特别有害的淀粉样β蛋白，这种蛋白质长期以来与阿尔茨海默病相关，但其行为与之前研究的有所不同。与在疾病后期形成大斑块不同，这种亚型在受压神经元内部和附近的支持细胞（称为星形胶质细胞）上早期出现[1].

“这些早期事件发生在记忆丧失明显之前很久，”研究的第一作者丹尼尔·克兰茨说。“当症状出现时，潜在的病理已经相当严重了。”

星形胶质细胞通常保护神经元并帮助调节炎症。但当暴露于这种有毒蛋白时，它们会变得过度活跃，触发炎症，可能在大脑中扩散。这种炎症反应越来越被视为神经退行性变的关键驱动因素。

这款实验药物叫做NU-9，旨在防止有毒蛋白在脑细胞内积累。在这项新研究中，研究人员在任何认知症状出现之前，每天给基因易感于阿尔茨海默症的小鼠服用NU-9 [2]。

经过60天的观察，结果非常显著。该药物显著减少了大脑炎症，降低了有毒蛋白的水平，还大幅减少了与认知衰退相关的另一种异常蛋白。这些改善在多个大脑区域都有体现，说明它具有广泛的保护作用。

“这些结果真是令人震惊，”西北大学神经生物学教授、该研究的共同作者威廉·克莱因说。“NU-9对早期神经炎症的影响非常显著，这与疾病的起始密切相关。”

许多阿尔茨海默病药物试验失败，部分原因是它们介入的时机太晚，在神经元已经受到损害或丢失之后。NU-9是在研究人员所称的“无症状窗口”期间进行测试的，在这个时期，疾病虽然活跃，但没有明显的症状。

这个时机可能非常关键。通过阻断最早的有害过程，这种药物可能会防止最终导致记忆丧失和认知衰退的连锁反应。

克兰茨把这种策略比作其他慢性病的预防措施。“如果你能早期发现疾病，你就有更好的机会阻止它，”他说。

NU-9在神经退行性研究中并不陌生。该化合物最初在15年前开发，已经在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的动物模型中显示出希望。在2024年，它获得了美国食品药品监督管理局的批准，开始进行ALS的临床试验。

今年早些时候，同一团队展示了NU-9能够清除与学习和记忆相关的有毒淀粉样蛋白，这些蛋白存在于实验室培养的脑细胞中。这些新发现是在之前工作的基础上，展示了该药物在活体大脑中预防早期损伤的能力。

“细胞有自然系统来清除有毒蛋白，但这些系统在阿尔茨海默病等疾病中会崩溃，”克莱因博士解释道。“NU-9似乎能够拯救这一保护通路。”

研究人员将NU-9视为向预防性治疗更广泛转变的一部分。目前正在开发检测阿尔茨海默病早期迹象的血液测试，这使得在症状出现之前识别高风险个体的可能性大大提高。

“大多数人都理解管理胆固醇以预防心脏病发作，”发明NU-9的化学家理查德·西尔弗曼说。“NU-9在阿尔茨海默病中可能发挥类似的作用。”

该团队目前正在更多模型中测试该药物，这些模型更接近典型的人类衰老，并且正在观察接受治疗的动物是否会随着时间的推移出现记忆问题。

虽然阿尔茨海默病的人体试验仍在前方，但这项研究为长寿科学中一个越来越受到关注的观点提供了支持：如果及时治疗，神经退行性疾病可能会被减缓，甚至可能停止。

[1] https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70968
[2] https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251222080119.htm