Cell子刊：北医三院梁晓龙团队开发新型光动力疗法，高效激活细胞焦亡，增强抗肿瘤免疫

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肿瘤免疫疗法一直是一种很有前景的治疗方法，其在摧毁肿瘤方面卓有成效，尤其是在抑制肿瘤转移方面。在不同类型的免疫疗法中，基于 PD-1/PD-L1 调控通路的免疫检查点阻断（ICB）疗法在治疗几种晚期癌症方面取得了巨大成功，通过缓解免疫抑制性肿瘤微环境发挥作用。然而，ICB 疗法在癌症治疗中的效果和广泛应用受到了应答率不足的限制。

幸运的是，研究人员发现，Gasdermin D 介导的细胞焦亡（Pyroptosis）可引发强烈且有效的全身性免疫反应，仅 15% 经历细胞焦亡的肿瘤细胞就能消除整个肿瘤，这为增强抗肿瘤免疫提供了一种很有前景的策略。

光动力疗法（PDT）和化疗能够有效诱导细胞焦亡，但前者存在光穿透性差的问题，后者则面临耐药性难题。此外，传统的自发光光动力疗法依赖于肿瘤微环境（TME）中的内源性过氧化氢（H₂O₂）和氧气（O₂），导致治疗效果不佳。

2025 年 12 月 23 日，北京大学第三医院梁晓龙团队在 Cell 子刊Cell Biomaterials上发表了题为：Camptothecin amplified self-luminous nanosystem for highly efficient activation of pyroptosis to stimulate antitumor immunity 的研究论文。

该研究开发了一种喜树碱增强的自发光光动力治疗系统——CC@PDC，能够高效激活细胞焦亡以刺激抗肿瘤免疫，与抗 PD-L1 抗体联合使用时表现出卓越的抗肿瘤/免疫效果，为癌症治疗提供了新策略。

在这项最新研究中，研究团队设计了一种智能化疗药物增强型自发光光动力治疗系统——CC@PDC，该系统具有高效的共振能量转移、有效的单线态氧自由基（1O₂）和化疗药物介导的杀伤作用以及强烈的细胞焦亡诱导能力。

CC@PDC由两亲性卟啉脂质（PL）、喜树碱衍生物（D2）和靶向 DSPE-PEG2000-CREKA 自组装而成，同时封装了油酸修饰的过氧化钙（OA-CaO₂）和双[3，4，6-三氯-2-(戊氧羰基)苯基]草酸酯（CPPO）。在酸性肿瘤微环境中，CaO₂ 提供 O₂ 和 H₂O₂，与 CPPO 反应触发喜树碱在 420 纳米处发出强光，从而很好地激发卟啉产生活性氧（ROS）。此外，喜树碱作为一种化疗药物可以缓慢释放，从而实现喜树碱增强的自发光光动力化疗，有效诱导肿瘤细胞焦亡，并且与抗 PD-L1 抗体联合使用时表现出卓越的抗肿瘤/免疫效果。

该研究的核心发现：

• 自发光纳米颗粒能在肿瘤内部发光，无需外部光源；

• 级联能量转移增强活性氧生成，助力高效杀灭肿瘤；

• 化疗与自增强光动力疗法协同激活细胞焦亡；

• 细胞焦亡驱动的免疫激活，增强 PD-L1 治疗的抗肿瘤免疫反应。

总的来说，这种喜树碱增强的自发光光动力化疗，能够协同诱导肿瘤细胞焦亡，与抗 PD-L1 抗体联合使用时表现出卓越的抗肿瘤/免疫效果，为癌症治疗提供了新策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00169-2