全球首个！口服减重司美格鲁肽获批FDA

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随着口服减重药的最新获批，全球肥胖症的治疗或将迎来新一轮变革。

如何科学看待肥胖与减重等话题，“医学界”请教了同济大学肥胖症研究所所长曲伸教授。

撰文：凌骏

当地时间12月22日，全球减重领域再次迎来重大进展。

诺和诺德宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准司美格鲁肽口服片剂版本，用于肥胖或超重人群的体重管理，以降低心血管风险。

这是全球首个上市的口服版GLP-1类减重药。诺和诺德称，其在临床试验中表现出和注射版本相似的减肥效果，将于2026年1月份正式上市销售。

此前，司美格鲁肽口服药仅获批用于2型糖尿病治疗，减重则需每周进行一次皮下注射。“很多患者依然抗拒注射治疗，因此我们相信，口服药能扩大患者的用药途径和选择范围。”诺和诺德美国区医疗事务负责人杰森·布雷特博士在采访中称。

近1/3患者减重达20%以上

目前，肥胖已成为全球性的公共卫生问题。

相关统计数据显示，1990年至2021年，全球成人肥胖率增长超1倍，2022年全球有8.8亿成人肥胖者。

按照我国标准，肥胖位列我国第六大致死致残因素，成年人肥胖症患病率为16.4%，超重率为34.3%。

2021年，司美格鲁肽减重适应证首次在美国获批，2024年进一步在我国上市，用于BMI≥30kg/m²，或BMI≥27kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症的患者。但由于同类药物需要每周注射等因素，据估计在美国，接受治疗的肥胖人群比例仅约2%。

而此次批准口服版本用于减重，则是基于OASIS 4临床试验，研究于今年9月发表在《新英格兰医学杂志》。

结果显示，在平均体重约106公斤、坚持治疗司美格鲁肽的患者中，相比安慰剂组，64周时平均减重16.6%(vs2.7%）。

即便算上中途因各种原因停药的患者，体重减轻仍达13.6%（vs 2.2%）。其中，近1/3的患者体重下降达20%或以上。

此外，在合并糖尿病前期的人群中，64周时71%的人血糖同步恢复正常，同时腰围、极低密度脂蛋白、甘油三酯和C反应蛋白水平也均有改善。安全性则与目前上市的注射版本相似，最常见的不良反应为恶心、呕吐等胃肠道事件，但大多为轻至中度、一过性。

值得注意的是，由于口服司美格鲁肽中的“吸收增强剂”依赖于胃部酸性环境，因此患者需在空腹状态下服用，使用后半小时内，不能进食或饮用超过120ml的水。

同时，相比每周一针（2.4mg）的注射剂版本，由于口服血液吸收的局限性，司美格鲁肽药片的使用剂量较高，维持剂量为每日25mg。

据悉，患者将从1.5mg口服开始，逐步增加剂量。根据去年达成的一项协议，最低剂量的每月费用为149美元。最低剂量通常不会有明显减重效果，但可以建立患者对药物的耐受性，并逐步增加剂量。更高剂量的价格尚未公布。

“我们通过多年的研究发现，口服药能够进一步吸引、激励不同的患者群体积极寻求治疗。”诺和诺德美国运营执行副总裁戴夫·摩尔在采访中表示。

他还强调，早上起床时相关的用药限制，某种程度上是一种“记忆强化因素”，可提醒患者“记得吃药”。

多款减重药同步推进研发

同济大学肥胖症研究所所长曲伸教授告诉“医学界”：“过去很长一段时间，人们不觉得肥胖是一种病，大家对肥胖危害的认识也远远不够，直到1997年WHO将肥胖定义为疾病，社会才逐渐认识到肥胖导致的远期危害。”

同时，超重或肥胖还长期面临污名化，被认为是一种单纯的“懒病”，但其本质是由遗传、代谢、环境、心理等多重因素互相影响的结果。

“如果不从人体内部去调节激素代谢、抑制食欲，很难达到‘管住嘴迈开腿’的目的，肥胖发病率也随之增高。”曲伸教授说。

GLP-1类药物的出现，则彻底改写了肥胖症的治疗，也改变了人们对肥胖的理解——将其视为一种源于生物学的慢性疾病，而不是简单的意志力失败。因革新全球肥胖治疗范式，2025年12月，司美格鲁肽注射液（诺和盈）获得第六届价值医疗泰山奖-药物突破奖。

2025年上半年，司美格鲁肽销售额达166亿美元，登顶全球药物销冠，礼来的替尔泊肽以147亿美元紧随其后。

尽管市场火热，目前GLP-1类药物在2型糖尿病中的渗透率也仅有7%，肥胖症中约1%，仍存在巨大未满足的临床需求与市场潜力。

口服剂型是破局的关键之一。

礼来预计明年3月推出口服减重药奥格列龙，临床试验显示，72周患者平均减重10.5% （约10.4公斤），同时因为其并非肽类药物，没有饮食或饮水限制。

除了在剂型上创新，“多靶点协同”也是减重降糖药下一个比拼的方向。

12月17日，《自然》同日刊登了信达生物玛仕度肽注射液两项临床研究。玛仕度肽作用GLP-1/GCG受体双靶点，能在抑制食欲的同时增加脂肪消耗，研究显示其降糖、减重效果均优于安慰剂组或指定对照药物，24周时约64%的患者体重下降超过5%。

礼来布局了三靶点减重药，在降低食欲、增加消耗的同时进一步优化代谢，目前正在推进Ⅲ期临床。

此外，由于GLP-1类药物在减重的同时，不可避免会造成肌肉流失，新一代“减脂增肌”类药物也在开发之中。

值得一提的是，根据《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》，对于大多数超重或肥胖（包括腹型肥胖）患者，尤其是既往减重失败或无法维持减重效果的个体，符合适应证可直接起始减重药的治疗。

同时，对于部分患者，如肥胖程度较轻（如BMI 24～27.9kg/m2）且无明显合并症的患者，也可在尝试生活方式干预效果不佳时（如3个月减重<5%或未达预期），起始减重药物治疗。

作为指南牵头人，曲伸教授对“医学界”指出：“这意味着，针对重度肥胖且伴有代谢紊乱的患者，无需在生活方式无效时再尝试用减重药物，而是提倡对重度肥胖且伴有代谢紊乱的患者，早联合用药，早干预，早获益。”

本文来源丨医学界

责任编辑丨蕾蕾

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