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5年46万篇论文,全球衰老研究热才刚刚开始!

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人类对长生不老的追求,从秦始皇求仙药到现代富豪投资生命科技,贯穿了历史。从徐福东渡到脑机接口,人类始终在对抗时间,对抗衰老。作为一个复杂的生物学过程,衰老的机制受到环境与社会压力、遗传背景、医学干预等多种因素调控。随着全球人口老龄化的进程加速,深入理解衰老的生物学本质及其与健康寿命的关系,已成为科学界与社会政策制定者共同面对的核心挑战。


自然科研智讯基于Digital Science Dimensions数据库分析发现,2020年至2024年间,全球在衰老研究领域累计发表出版物超过46万篇,呈现出持续增长活跃态势。从国家层面科研产出看,美国、中国和英国位居前列。美国在该领域保持着传统领先优势,中国科研产出增长显著,与领先者差距正逐步缩小,而英国产出规模相对稳定。


在全球研究机构版图中,哈佛大学、约翰霍普金斯大学和伦敦大学学院是成果最为丰硕的机构。作为全球衰老研究领域的核心引擎,哈佛大学的影响力不仅体现在其论文数量上,更在于其顶尖科学家们开创性的研究方向。以下列举几位哈佛体系内(包括哈佛医学院、附属医院及公共卫生学院等)在衰老生物学及相关疾病研究中的几位领军人物。


https://sinclair.hms.harvard.edu/people/david-sinclair

David A. Sinclair(大卫·辛克莱尔)是哈佛医学院保罗 · F · 格伦衰老生物中心的遗传学教授。核心研究方向是衰老的分子机制,重点是表观遗传改变和sirtuin蛋白家族。其团队系统地阐明了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平下降是驱动衰老的关键因素,而激活Sirtuin蛋白(如SIRT1)可以延缓衰老并改善代谢健康;提出衰老的“信息论”假说,认为衰老源于表观遗传信息的丢失,而这一过程在一定程度上是可逆的;其团队关于白藜芦醇(早期)、NMN(烟酰胺单核苷酸)和NAD+前体等化合物的抗衰老研究,极大推动了衰老干预策略从基础科学向公众认知和转化医学的迈进。需要注意的是,这些抗衰老药物是否真的有效,还有待时间的检验。


https://yankner.hms.harvard.edu/people/bruce-yankner

Bruce A. Yankner(布鲁斯·扬克尔)是哈佛医学院遗传学教授。核心研究方向是利用从线虫、小鼠到人脑组织的多层次研究策略,并结合基因组学、表观遗传学、干细胞技术与系统生物学方法,核心目标是解析脑衰老的分子基础,揭示神经退行性疾病的发生机制,并寻找维持认知健康与干预疾病的新靶点。


Dennis J. Selkoe(丹尼斯·塞尔科)是哈佛医学院神经学教授,聚焦阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的免疫机制。其团队开创性地揭示大脑固有免疫细胞——小胶质细胞在阿尔茨海默病发病中的双重作用(清除Aβ斑块的保护作用和驱动神经炎症的破坏作用);并对关键风险基因TREM2的功能展开研究,阐明了其在调控小胶质细胞对神经病理反应中的核心地位,为通过免疫调节治疗阿尔茨海默病开辟了新路径。


聚焦中国本土的研究力量,上海交通大学在同期内发表了约3,300篇衰老相关研究出版物,位居国内机构榜首。复旦大学与浙江大学的产出量级相当,紧随其后,共同构成中国衰老研究的中坚力量。我们列举国内衰老及相关领域的部分代表性人物。


https://people.ucas.ac.cn/~0003395

中国科学院院士张旭,研究方向为神经退行性疾病的分子机制,聚焦于阿尔茨海默病 (AD) 中神经炎症与小胶质细胞的功能。团队系统阐明了小胶质细胞受体TREM2在AD中的关键作用,发现TREM2通过调控小胶质细胞的能量代谢和吞噬功能,影响其应对Aβ斑块和tau病理的能力,为AD的免疫治疗提供了新靶点。


https://ioz.cas.cn/sourcedb/zw/zjrc/201905/t20190514_5294619.html

中国科学院动物研究所刘光慧研究员,研究领域为人类细胞衰老的编程与重编程、衰老的基因调控网络、衰老干预。其团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,在国际上首次建立了人类早衰症(如 Werner 综合征)干细胞模型,为人类细胞中研究衰老机制提供了工具;通过全基因组筛选,系统鉴定出KAT7等多个新的人类衰老促进基因,证明降低KAT7表达可延缓细胞衰老,延长生理衰老小鼠寿命;合作发现清除衰老细胞或使用Senolytic化合物可改善老年小鼠的生理功能。


对海量文献核心概念的聚类分析表明,“神经与认知健康”是当前衰老研究的核心焦点,主要聚焦五大子主题:神经退行性疾病机制、失智症的护理与干预、认知障碍评估等。其中,针对神经退行性疾病机制研究的数量最庞大。在该主题下,研究可细分为多个关键方向,包括阿尔茨海默症、细胞衰老机制、遗传与表观遗传调控、炎症与免疫反应、帕金森病的生物标志物等。其中,遗传与表观遗传调控以及分子对接与化合物研究这两个方向的研究数量增长趋势尤为突出,预示着基础机制探索与靶向药物研发正成为前沿热点。

衰老领域正处在一个蓬勃发展与深刻变革的时期。衰老研究是一个快速发展的领域,虽已取得一定进展,但仍有大量根本性、复杂且相互关联的关键问题亟待解决,涵盖从生物学到临床转化的多个层面。衰老或将是近些年国自然申请的热点!

本文改自全球衰老研究热潮:46万篇论文揭示神经健康新前沿,供果友们参考!

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