新一代IgA肾病疗法，为何靶向肠道阻击致病源头？

IgA肾病是40岁内尿毒症最常见的病因。近年来多种针对IgA肾病发病机制的新药取得进展，为大家注入更多信心。作为全球首个对因治疗IgA肾病的药物，布地奈德肠溶胶囊的创新之处，在于精准靶向疾病源头——肠道，而非全身免疫抑制。

靶向肠道治疗肾病，源头“截流”的新思路

IgA肾病的关键致病机制，在于一种异常IgA（半乳糖缺陷型IgA1），这种致病性IgA会形成复合物，沉积在肾脏组织内，引发一系列免疫损伤[1]。

这些异常IgA并非来源于肾脏，而是源自肠道黏膜免疫系统，具体位于回肠末端的派尔集合淋巴结，这里富含大量可以分泌IgA的B细胞。

当感染、食物抗原或者肠道菌群改变导致免疫异常，派尔集合淋巴结中的B细胞会分泌大量致病性IgA。

因此，科学家的思路转向源头，若能抑制肠道这个特定部位的异常B细胞，而不影响全身免疫，即可有效治疗IgA肾病。

布地奈德肠溶胶囊正是基于这一理念诞生！

三重精密设计

实现精准、持续、安全的治疗

该药物的成功，得益于其在递送与释放环节的三大“硬核科技”协同：

01

采用强效局部抗炎药物，实现极低全身暴露

药物的有效成分布地奈德，在该药物递送系统中具有理想特性。它是一种高效的局部抗炎药物，其对糖皮质激素受体的亲和力远高于传统的泼尼松龙，因此在目标局部能发挥强大的抗炎和免疫调节作用[1]。

更关键的是其卓越的药代动力学特性。布地奈德口服后被肠道吸收，但会立即经门静脉进入肝脏。在肝脏中，它经历首过代谢，约90%的药物在进入体循环前就被代谢灭活。最终，仅有不到10%的活性原形药物进入全身血液循环，且其主要代谢产物的生物活性不足1%[1]。

这意味着，药物能在肠道靶点处发挥强力治疗作用的同时，全身性的药物暴露水平极低，从而大大减少了类固醇常见的全身性副作用（如向心性肥胖、骨质疏松、血糖升高等）风险。

02

采用特殊工艺胶囊外壳，实现精准靶向致病部位

这是确保药物抵达正确“战场”的第一道关卡。研发人员利用了人体消化道各段pH值不同的生理特点。胃内呈强酸性，而小肠内容物在向下推进过程中，pH值逐渐升高。

布地奈德肠溶胶囊的外壳采用了一种特殊的pH依赖性肠溶包衣材料。这层“智能外壳”能够抵抗胃部的酸性环境，确保胶囊完整通过胃部；当它到达回肠末端，在特定的、较高的pH环境下，包衣才会迅速溶解，使胶囊崩解[3,4]。

这一设计保证了药物活性成分不会在胃或小肠上段过早释放，而是被“护送”至目标区域——派尔集合淋巴结所在的回肠末端才集中释放。

03

微丸三层包衣缓释，确保药物持久覆盖

胶囊在正确位置崩解后，释放出的并非粉末状的药物，而是大量直径约1毫米的三层包衣缓释微丸。这是药物设计的第三个精妙之处。

·内层（药物核心）：含有强效局部抗炎药物——布地奈德。

·中层（密封层）：保护药物核心，确保其在储存和运输过程中的稳定性。

·外层（缓释聚合物层）：这是控制药物释放速度的关键，它允许药物在回肠末端的肠腔内缓慢、持续地释放出来[3]

这种微丸设计带来了两大优势：首先，它能使高浓度的布地奈德长时间覆盖整个目标肠段，最大化对局部异常免疫细胞的抑制效果；其次，平缓的释放曲线避免了药物浓度的剧烈波动，有助于维持更稳定的治疗环境，从而实现“持续有效”。

数据验证，持续降低致病性IgA，

且不影响全身免疫

从工艺上实现了精准靶向，实际效果如何呢？布地奈德肠溶胶囊的3期研究显示，经过治疗，IgA肾病患者血中的致病性IgA水平有了明显的降低。

·具体来说，和未服药的患者（安慰剂组）相比，服药者的致病性IgA水平在第3个月下降21.4%，在第6个月下降23.5%，在第9个月下降34%[5]

布地奈德肠溶胶囊组致病性IgA水平

相较于安慰剂组的差异

因为精准作用于肠道，布地奈德肠溶胶囊降低致病性IgA的同时，不影响全身其他免疫球蛋白，因此不会影响人体全身免疫，也就是咱们平时所说的人体的免疫力不受影响。

一项研究显示布地奈德肠溶胶囊治疗一疗程后，患者的抗破伤风类毒素抗体、总IgA、或总IgG水平无显著变化，对全身免疫无影响[6]。

总结

综上所述，对因治疗已成为IgA肾病的治疗趋势，布地奈德肠溶胶囊是这一理念的首个实践成果，它之所以能精准、持久、安全地发挥作用，离不开背后一系列精密制药工艺的协同配合：

·局部作用更强，且极少进入全身循环，兼顾高效与安全；

·胶囊外壳只在肠道特定位置溶解（迟释），确保药物准确到达目标区域；

·内置的微丸能缓慢释放药物（缓释），确保靶向区域有持续的药物有效浓度。

正是这三层设计的环环相扣，才真正做到了“作用于肠道但有效治疗肾脏疾病”。每一步都不可或缺，共同构成了该药物独特且难以简单复制的治疗价值。

参考文献：

[1] 陈沁兰, 吕继成. 布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病中的免疫调节作用和研究进展[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(7): 688-692.

[2] Jennifer Dressman. Comparative Dissolution of Budesonide from Four Commercially Available Products for Oral Administration: Implications for Interchangeablity. Dissolution Technologies, 2023, dx.doi.org/10.14227/DT300423P224.

[3] Barratt J, Kristensen J, Pedersen C, et al. Insights on Nefecon®, a Targeted-Release Formulation of Budesonide and Its Selective Immunomodulatory Effects in Patients with IgA Nephropathy. Drug Des Devel Ther. 2024 Jul 31;18:3415-3428.

[4] Grimm M, Großmann L, Senekowitsch S, et al. Enteric-Coated Capsules Providing Reliable Site-Specific Drug Delivery to the Distal Ileum. Mol Pharm. 2024 Jun 3;21(6):2828-2837. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c01241.

[5] ASN 2022. Abstract: SA-PO654

[6] Thomas R, et al. Specificity of Nefecon in Targeting Pathogenic IgA in IgA Nephropathy While Preserving Systemic Humoral Immunity. Presented at ASN 2024.

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