上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细菌性脑膜炎是由于细菌侵入蛛网膜下腔所致，蛛网膜下腔含有脑脊液（CSF）和血管，细菌在脑脊液中的增殖以及随之而来的炎症也可能损害脑实质。细菌性脑膜炎导致的死亡率和发病率都很高，通常伴有严重的神经系统后遗症。
最近，北美和欧洲的养猪业出现了一种由马链球菌兽疫亚种（
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus） 引起的脑膜炎大流行。值得注意的是，这种病原体在全球范围内还与许多人类致命性脑膜炎病例有关。
2025 年 12 月 15 日，南京农业大学马喆教授团队（博士生袁宸为论文第一作者），在 Nature 子刊Nature Microbiology上发表了题为：Zoonotic Streptococcus imports glucose to inhibit stringent response and promote growth during meningitis 的研究论文。
该研究揭示人兽共患的猪链球菌病的重要病原体兽疫链球菌（马链球菌兽疫亚种，
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus） 利用持续转录的甘露糖磷酸转移酶系统（PTSman）在低糖环境下避免陷入严紧反应并维持增殖的代谢适应机制，从而实现在脑脊液中的复制。
这项研究为预防和治疗脑膜炎型猪链球菌病提供了新的理论基础和潜在疫苗及药物开发靶点。
新兴的人畜共患病原体马链球菌兽疫亚种（
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus，也叫做兽疫链球菌）在猪脑膜中的增殖与猪的死亡率以及人类的发病率有关。 但高毒力的 兽疫链球菌在脑脊液（CSF）中显著增殖的潜在机制，在很大程度上尚不明确。
在这项新研究中，通过使用基因条形码标记的兽疫链球菌，研究团队发现，在小鼠全身感染后，仅有约 1 至 10 个兽疫链球菌克隆会侵入脑膜，在那里随后增殖约 107 倍。
随后的转座子插入测序实验，加上对细菌甘露糖磷酸转移酶系统（PTSman）缺陷型菌株的验证工作，研究团队确定了负责摄取葡萄糖的 PTSman 对于兽疫链球菌在脑脊液中的增殖是必不可少的。兽疫链球菌的 PTSman 启动子赋予了 PTSman 特种物种的组成型转录，从而能够在低葡萄糖浓度下获取葡萄糖，并限制了严紧反应的激活，导致病原体在脑脊液中复制。
高转录活性 PTS 维持兽疫链球菌在脑脊液环境中的葡萄糖摄取
这些研究结果揭示了在脑膜炎期间，兽疫链球菌代谢控制中 PTSman 的重塑如何使这种病原体能够适应并增殖于脑脊液中。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41564-025-02194-2
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