南京大学郑鹏团队最近在实验室里搞出了个大动静,他们不是发现了什么新东西,而是直接"造"出了一种蛋白质比咱们身上的肌肉蛋白质还坚韧四倍,烧开的热水里都不变性。
这事儿发在《自然·化学》上,同行看了都觉得,这可能是人造蛋白质领域的一个转折点。
咱们身体里的肌肉能拉伸收缩,靠的是一种叫肌联蛋白的蛋白质。
这玩意儿像根弹簧,里面有好多重复的小结构,I27就是其中一个。
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以前科学家用原子力显微镜看I27,发现它像个三明治,中间是几层β折叠片,靠氢键粘在一起。
肌肉拉伸的时候,这些氢键会断开。
有意思的是,断开的方式不一样,蛋白质的韧性差老远。
有的是一个一个断,像拉拉链,使点劲儿就松了,有的是几个一起受力,像剪刀剪东西,得用更大的力气才能扯断。
郑鹏团队盯着这个"断键方式"研究了好久。
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他们发现,自然界里那些特别坚韧的东西,比如蜘蛛丝、贻贝粘石头的蛋白质,都是后一种"剪切式"断裂。
说白了,就是让更多氢键同时扛住拉力,自然就更结实。
自然界的蛋白质进化了几十亿年,也不是完美的。
就说这个I27,它的氢键断裂方式有点"偷懒"大部分时候是拉链式断开,所以韧性一般。
咱们运动过度肌肉会拉伤,本质上就是这些蛋白质"扛不住"了。
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郑鹏团队一开始也没想直接造新的,就想弄明白,为啥有的蛋白质天生就比别的结实?他们把I27放在显微镜下反复拉伸,发现β折叠片之间的角度特别关键。
角度对了,氢键就会同时受力,角度不对,就只能一个一个断。
这个发现让团队豁然开朗,既然知道了韧性的密码,为啥不直接设计一种全新的蛋白质?让它的β折叠片角度刚好能形成剪切式断裂,氢键数量还能自己说了算。
这想法听着大胆,但做起来可不容易。
既然知道了问题出在哪儿,郑鹏团队就开始琢磨怎么给蛋白质"升级"了。
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以前改蛋白质,科学家都是瞎试把氨基酸序列随便换换,然后看效果。
这种方法效率低得要命,有时候改上千次都没进展。
现在不一样了,AI生成式工具成熟了。
郑鹏团队用了个叫RFdiffusion的模型,先画个"骨架"就是蛋白质的三维结构,确保中间的β折叠片能形成剪切式的氢键。
骨架搭好,再用ProteinMPNN模型往上面"填肉",设计对应的氨基酸序列。
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设计出来的蛋白质还得"体检",他们用ESMFold和AlphaFold2这两个AI工具先筛一遍,看结构稳不稳定。
最后拿到实验室合成,用原子力显微镜拉一拉,测测到底有多结实。
这套流程走下来,比以前瞎猫碰死耗子靠谱多了。
这么折腾出来的人造蛋白质,他们叫SuperMyo。
从A339到F553,迭代了好几次,氢键对数越多,韧性越强。
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最牛的是耐高温天然I27在60度就开始变形,SuperMyo烧到95度都没事。
这特性对医疗植入材料来说太重要了,高温灭菌的时候不用担心材料坏了。
他们把SuperMyo和一种叫SpyTag/SpyCatcher的系统混在一起,再加点四臂聚乙二醇,就做成了水凝胶。
这种水凝胶拉伸的时候能像橡皮筋一样弹回去,泡在开水里煮半小时,性能还是老样子。
要是用在心脏支架或者关节修复上,病人术后恢复估计能少遭不少罪。
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以前搞合成生物学,科学家总想着"复制自然",把自然界的蛋白质改改凑合用。
郑鹏团队这事儿不一样,他们是真的"超越自然"了用AI设计出自然界不存在,但性能更好的蛋白质。
这可能意味着,以后咱们想要什么性能的蛋白质,直接画个图纸让AI造就行。
现在医疗植入材料要么是金属,要么是天然蛋白质。
金属硬邦邦的,病人戴着不舒服,天然蛋白质又怕高温,消毒的时候容易坏。
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SuperMyo刚好卡在中间,又软和又耐造,搞不好以后能替代不少传统材料。
郑鹏团队自己也说,这只是个开始。
现在他们能造坚韧耐高温的,以后说不定能设计出会"吃药"的蛋白质植入体内后,遇到炎症自动释放药物。
想想看,心脏病人血管里放个这样的支架,术后并发症都能少一半。
AI在这儿可不是简单的工具,更像是个"懂行的搭档"。
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它能理解蛋白质的结构规律,还能预测性能,把科学家从重复劳动里解放出来。
以前设计一个蛋白质可能要几年,现在有AI帮忙,几个月就能出成果。
当然了,这事儿也不是没挑战。
现在造的还是小片段蛋白质,要做成真正能用的材料,还得解决大规模生产的问题。
而且体内环境那么复杂,SuperMyo进去后会不会被免疫系统攻击,还得长期观察。
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但不管怎么说,郑鹏团队这步棋算是走对了。
他们没跟着自然界的"老路"走,而是用AI另辟蹊径,直接造出了更厉害的蛋白质。
这可能就是未来合成生物学的方向不再受限于自然进化,而是按人类需求"定制"生命分子。
最后说句实在的,科学突破有时候就像捅窗户纸,一层窗户纸捅破了,后面就是新世界。
郑鹏团队捅破的这层纸,可能会让人造蛋白质从实验室走向咱们的生活也许再过几年,咱们去医院做手术,用到的就是他们设计的"超级蛋白质"材料了。
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