Nature Medicine：盘点2025医学领域突破性成果

2025年12月12日，《Nature Medicine》发布文章总结盘点了2025年度生物医学领域的进展，聚焦12个突破性成果，涵盖机器学习、癌症、女性健康等10个核心领域。

心血管代谢疾病：肥胖治疗药物快速更新

目前获批用于治疗肥胖的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）常需皮下注射，其中司美格鲁肽存在口服版。现在又新研发出一种非肽类小分子口服GLP-1RA，名为Orforglipron，无需冷链运输或储存，显著提升了可及性与实用性。

NEJM的一项3期对照试验显示[1]，最高剂量Orforglipron可在临床上实现11.2%的减重（较基线平均变化），安全性特征与肽类制剂相似。

另一种优化GLP-1RAs的策略是研发长效注射制剂。Maridebart cafraglutide作为一种GLP-1RA，可同时靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，这种长效肽-抗体复合物仅需每月注射一次。NEJM在9月公布的2期试验表明[2]，该药对肥胖患者（无论是否合并糖尿病）均能实现显著减重，且未出现新的安全性信号。

癌症

构建早发性结直肠癌的证据基础

年初，一项针对早发性结直肠癌（50岁前确诊）发病率、迄今最全面的分析正式发布于《Lancet Oncology》[3]。该研究基于WHO国际癌症研究机构“CI5plus”数据库的癌症登记数据，涵盖截至2017年的50个国家和地区。

结果显示，在最近10年的数据中，有27个国家的早发性结直肠癌发病率呈上升趋势。在许多国家，结直肠癌总发病率的增长完全由年轻人群发病率的上升所驱动。这种全球性的趋势已经影响到亚洲、拉丁美洲和加勒比地区的诸多国家，而不仅仅局限于此前报道的高收入西方国家。

基于这些数据，开发创新工具并开展跨国、多学科合作，才可以明晰流行病学趋势和风险因素，制定有效的预防和筛查策略。

运动可改善结肠癌患者生存结局

结直肠癌是癌症致死的第二大原因。对于可手术的2期或3期患者而言，优先考虑的就是预防复发。

既往观察性研究提示，运动可降低包括结直肠癌在内的多种癌症的复发风险。今年6月，NEJM发表的CHALLENGE研究结果有力支持该观点[4]。

CHALLENGE是一项随机对照、3期研究，中位随访时间近8年，结果显示结肠癌患者在辅助治疗后参与结构化运动计划，可将疾病复发、新发癌症或死亡风险降低28%。患者的心肺功能与身体功能也得到改善。这些获益与许多抗癌药物相当，提示应将结构化运动方案纳入癌症标准治疗体系。

女性健康：细菌性阴道病的新解决方案

细菌性阴道病是一种阴道微生态失衡疾病，影响全球近三分之一的女性。该疾病与生殖及产科后遗症相关，且治疗后复发率较高。由于对其潜在发病机制认识不足，迟迟未研发出有效、持久的治疗方法。

今年3月的一项研究表明[5]，与仅治疗患者相比，同时治疗其男性伴侣可显著降低复发率（35% vs 63%）。这一结果强力支持既往观察性研究结果：细菌性阴道病可能通过性传播。该试验因此在中期分析阶段提前终止。这一发现要求彻底转变细菌性阴道病的治疗模式、以及临床医生与患者沟通风险与管理策略的方式。

神经退行性疾病：帕金森病细胞疗法的新纪元

因缺乏可扩展、高质量的多巴胺能神经元来源，早期帕金森病细胞疗法的研发受到限制。但数十年的研究之后，目前已有数种帕金森病细胞疗法产品进入临床试验评估阶段。

今年公布了三项试验的结果[6-8]，两项使用源自人类胚胎干细胞的产品，一项采用诱导多能干细胞制备，均进行了随访期12-24个月的1/2期试验。所有试验均显示出良好的安全性，并在运动方面观察到一定改善，尤其是使用较高剂量的治疗细胞时，这提示该治疗方法可能有效。

这些里程碑式的早期试验为细胞产品的进一步优化、更大规模临床研究及长期随访奠定了基础。

移植医学

异种移植领域的多个“首次”突破

继开创性的肾脏与心脏移植手术后，异种移植领域正快速发展。

今年首次报道了猪肝脏、肺脏对人体的异种移植案例[9,10]。两项手术均在中国完成，间隔了数月。均采用六基因编辑猪为供体，并辅以定制化免疫抑制方案以预防排斥反应。

在为期10天的肝脏移植研究中，移植肝脏成功生成胆汁和猪白蛋白，并全程未出现免疫排斥。肺脏移植案例虽避免了超急性排斥，但在第3天和第6天出现明显抗体介导的排斥迹象，导致器官部分损伤，但在9天研究期内仍保持存活与功能。

在异种移植领域，肝脏与肺脏因解剖和功能复杂性面临独特挑战，这些病例研究为推动进一步创新与优化提供了关键洞见。

无免疫抑制的移植初见曙光

数十年来，器官或组织移植后患者都需要终身接受免疫抑制治疗。今年8月发表在NEJM上的一项案例研究带来了突破[11]：一名1型糖尿病患者在接受供体胰岛细胞移植后，未使用任何免疫抑制剂。

这些供体细胞经过基因编辑，具有低免疫原性，使其在为期12周的研究期间成功避免了受者免疫系统的攻击。此次为首次试验，使用的细胞剂量过低，患者未能摆脱对胰岛素的依赖，但移植细胞表现出稳定且具有葡萄糖响应性的胰岛素分泌功能。这一初步积极结果表明，免疫逃逸而非免疫抑制，或是维持移植器官与组织长期存活的一条可行途径。

生殖领域：生殖技术的创新突破

今年7月，英国研究人员报告了一种新型线粒体捐赠技术[12]，成功阻止了母源性线粒体疾病向子代的传递。该技术适用于携带致病性线粒体DNA且致病变异存在于所有线粒体DNA拷贝中的女性（此类变异必然遗传给后代）。这项技术的具体操作是，在卵子完成受精后，将携带线粒体DNA突变卵子的细胞核转移至已去核的健康捐赠卵子中。

研究发表时，22例操作中，已成功生产8名健康婴儿，并有1例妊娠正在进行，表明这种技术有望成为降低线粒体疾病遗传风险的有效策略。

基因疗法：CRISPR基因编辑迈入个体化治疗时代

美国一名婴儿成为全球首位接受定制化（基于CRISPR技术）基因编辑治疗的患者[13]。该患儿新生儿期发病CPS1缺乏症。这是一种超罕见疾病，会损害患者的蛋白质代谢能力，在婴儿早期的死亡率高达50%。这种疾病要求患者采用低蛋白饮食并长期使用氮清除剂。

研究报告发表时，该患儿已接受两剂药物治疗，蛋白质摄入量得到提升，氮清除剂治疗剂量减半，且此后病情持续稳定改善。

这一开创性项目在短短6个月内完成了药物研发、测试与监管审批。这种基因编辑技术作为一种通用的技术平台，有望推广至其他患者及疾病。

公众健康：老年痴呆预防策略

既往研究提示接种带状疱疹疫苗或可降低痴呆风险，但此类关联易受混杂因素和偏倚影响。

今年4月《Nature》发表了一项基于英国自然实验的研究[14]，该研究利用历史政策变化，对28万多名成年人进行带状疱疹疫苗接种状态的类随机化（quasi-randomization）分析，克服了先前研究的局限性。该研究显示，减毒活疫苗可使7年内痴呆诊断概率降低约20%。

新型重组带状疱疹疫苗的保护效果甚至优于减毒活疫苗，该发现来自美国数据的自然实验[15]，2024年发表在《Nature Medicine》上。

其他痴呆预防策略同样取得进展：7月公布于JAMA的美国POINTER两年期随机对照试验证实[16]，全面生活方式干预，即综合饮食、心血管监测、活动、社交及认知训练，可改善痴呆风险老年人群的认知功能。

这些研究共同提示，若疫苗对痴呆的预防效果得到证实，公共卫生干预有望成为可以延缓衰老相关认知衰退的、具有成本效益的策略。

传染病：全球首份《大流行病协定》

经过三年密集谈判，WHO成员国于今年5月批准通过了《大流行病协定》[17]，这是全球协作与卫生公平领域一次振奋人心的胜利。该协定旨在吸取COVID-19大流行的教训，强化对未来疫情的预防、准备和应对能力，一旦全面获批即拥有法律约束力。其核心聚焦于“同一个健康”理念、能力建设与知识转移、疫苗/诊断/治疗的公平可及性，以及协调融资与供应链体系。

机器学习：提升大语言模型研发的透明度与可信度

2025年1月，中国科技公司深度求索发布了开源、专注于推理能力的大语言模型DeepSeek R1。尽管此前已有其他增强推理能力的模型面世（如Open AI的o1模型），但DeepSeek R1被认为是首个经过透明且严格同行评审的此类模型。其评审意见、作者回复及最终论文于2025年9月在《Nature》期刊公开发表[18]。

DeepSeek R1允许公众免费下载使用，并迅速获得包括中国多家医院在内的广泛应用与高度关注。

在这种背景下，外部同行评审引入了一种制衡机制。以DeepSeek R1为例，这一流程推动了额外的基准评估，并提升了安全测试过程的透明度。

参考文献

1. N Engl J Med. 2025 Nov 6;393(18):1796-1806. doi: 10.1056/NEJMoa2511774.

2. N Engl J Med. 2025 Sep 4;393(9):843-857. doi: 10.1056/NEJMoa2504214.

3. Lancet Oncol. 2025 Jan;26(1):51-63. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00600-4.

4. N Engl J Med. 2025 Jul 3;393(1):13-25. doi: 10.1056/NEJMoa2502760.

5. N Engl J Med. 2025 Mar 6;392(10):947-957. doi: 10.1056/NEJMoa2405404.

6. Cell. 2025 Dec 11;188(25):7036-7048.e11. doi: 10.1016/j.cell.2025.09.010.

7. Nature. 2025 May;641(8064):971-977. doi: 10.1038/s41586-025-08700-0.

8. Nature. 2025 May;641(8064):978-983. doi: 10.1038/s41586-025-08845-y.

9. Nature. 2025 May;641(8064):1029-1036. doi: 10.1038/s41586-025-08799-1.

10. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3388-3393. doi: 10.1038/s41591-025-03861-x.

11. N Engl J Med. 2025 Sep 4;393(9):887-894. doi: 10.1056/NEJMoa2503822.

12. N Engl J Med. 2025 Jul 31;393(5):438-449. doi: 10.1056/NEJMoa2415539.

13. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2235-2243. doi: 10.1056/NEJMoa2504747.

14. Nature. 2025 May;641(8062):438-446. doi: 10.1038/s41586-025-08800-x.

15. Nat Med. 2024 Oct;30(10):2777-2781. doi: 10.1038/s41591-024-03201-5.

16. JAMA. 2025 Aug 26;334(8):681-691. doi: 10.1001/jama.2025.12923.

17. https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA78/A78_R1-en.pdf

18. Nature. 2025 Sep;645(8081):633-638. doi: 10.1038/s41586-025-09422-z.

文章整理自： Nat Med.2025；31, 3948–3950. https://doi.org/10.1038/s41591-025-04098-4