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Nature Genetics:中山大学丁俊军团队等首次解析增强子-启动子互作蛋白组

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编辑丨王多鱼

排版丨水成文

增强子-启动子(enhancer-promoter,E-P)相互作用,在细胞命运决定过程中调控基因转录。然而,E-P 相互作用的调控机制,目前仍不清楚。

2025 年 12 月 16 日,中山大学丁俊军教授联合四川大学华西二院肖雪教授、南方医科大学深圳眼科医院迟玮教授、徐州医科大学白津教授、暨南大学中医学院范丽丽博士(中山大学姜少帅、刘心仪、章主恒、杨明珠为论文共同第一作者)在Nature Genetics期刊发表了题为: JMJD2 regulates enhancer-promoter interactions via biomolecular condensate formation 的研究论文。

该研究开发了可鉴定特定染色质互作上蛋白组分(Looposome)的新技术——LoopID。作为目前唯一的基于染色质结构的蛋白质组学方法, LoopID 技术基于细胞内真实发生的染色质折叠,为解析特定染色质三维结构如何被介导、如何发挥功能提供了全新的工具。

在这项最新研究中,研究团队提出了一种基于染色质相互作用的蛋白质组学方法——LoopID,用于分析特定 E-P 锚点处的蛋白质(looposome)。该研究发现,组蛋白去甲基化酶JMJD2作为 looposome 的关键组分,能够通过形成生物分子凝聚体以非催化依赖的方式调控 E-P 相互作用及 looposome 功能。进一步,研究团队开发了一种在特定基因组位点组装 JMJD2 凝聚体来工程化 E-P 相互作用的系统,从而能够构建细胞类型特异性的 E-P 相互作用以促进细胞重编程为多能性或类二细胞期细胞。

该研究揭示了组蛋白去甲基化酶在染色质组织调控中的非经典功能,并为通过 E-P 相互作用调控细胞命运转变提供了新策略。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41588-025-02415-8

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