免疫疗法只看PD-1？这张血常规单，藏着“免疫反噬”的真正预警！

一、生命的“重启键”：免疫治疗的希望与隐忧

免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，无疑是近十年来癌症治疗领域最大的里程碑之一 。它不像传统化疗那样“敌我不分”，而是像一个“重启键”，解除了免疫细胞身上的“刹车”，让T细胞重新具备识别和攻击癌细胞的能力 。对于许多晚期肿瘤患者来说，ICI带来了前所未有的生存机会和生活质量提升 。

但凡事皆有两面性。当免疫系统的“刹车”被解除后，这股强大的抗癌力量有时也会“误伤友军”，开始攻击身体内的正常组织和器官。医学上，我们称之为免疫相关不良事件（irAEs），老百姓也形象地称之为“免疫反噬”。

虽然大部分irAEs（如皮疹、轻度甲状腺功能异常等）是轻微且可控的 ，但有一小部分患者会遭遇重度irAEs（即3级或以上）。这些重度副反应，如严重的结肠炎、肝炎、肺炎或心肌炎等 ，可能导致永久性器官损伤、长期住院 ，甚至在极少数情况下可能危及生命 。更让人忧心的是，一旦发生重度irAEs，医生往往需要中断免疫治疗，并使用大剂量的激素或其他免疫抑制剂来救治，这无疑会影响患者后续的抗癌效果 。

核心问题来了：我们能否提前知道，哪些人更容易遭受这种“免疫反噬”？

二、体检报告里的“救命信号”：两个低成本预测指标

为了解决这个难题，医学专家们一直在寻找简便、可靠且低成本的预测指标 。基因检测、细胞因子等虽然精准，但成本高昂且结果难以标准化 。

近期，一项发表在《BMC Cancer》上的回顾性队列研究，针对593名接受ICI治疗的实体瘤患者进行了深入分析，发现了一个振奋人心的结论：答案就藏在你每次都在做的“血常规”报告里！

这项研究明确指出，除了已知的“联合疗法”（即同时使用抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4）会显著增加风险外（风险增高约3.7倍） ，有两个常规血液指标，如同两盏“红灯”，能有效预警重度irAEs的发生 ：

1. 嗜酸性粒细胞：超过250，风险需警惕（“一高”）

指标：基线嗜酸性粒细胞计数 (Baseline Eosinophils) 。

危险阈值：超过 250/μL。

风险关联：基线嗜酸性粒细胞计数高于这个数值的患者，发生重度irAEs的风险显著增加约2.2倍 。

科学解读：嗜酸性粒细胞在抗肿瘤免疫中扮演着重要角色 。但当它们数量过高时，也可能预示着免疫系统处于过度激活状态 。在irAEs发生时，嗜酸性粒细胞常浸润到受损器官中（如皮肤、胃肠道等），参与组织损伤，因此，它被视为免疫激活的“风向标” 。

2. 红细胞分布宽度（RDW）：指标太“整齐”可能不是好事（“一低”）

指标：红细胞分布宽度（Red Cell Distribution Width, RDW） 。

危险阈值：

基线 RDW≤15.8%

第3周期治疗前 RDW≤14.3%

风险关联：RDW数值越低（红细胞大小越均匀），患者发生重度irAEs的风险越高，风险增加约2.6至2.7倍 。

科学解读（新发现）：RDW衡量的是红细胞大小的差异程度。此前，人们通常认为高RDW与慢性炎症、营养不良、预后不良相关 。而这项研究则发现，低 RDW 反而与重度irAEs风险相关 。研究者推测，较低的RDW可能意味着患者的免疫营养状态更好，免疫系统具有更强的激活能力和“活力”，从而更容易引发强烈的免疫反噬 。这提示我们，免疫治疗的副作用，不一定是“体弱”的体现，反可能是“免疫力太强”的表现。

三、一个案例：提前预警的价值

我们来看一个简化的案例，以便理解这些指标的实际意义：

【密切监测带来的安心】

王阿姨，65岁，是一位肺癌患者，开始接受PD-1抑制剂单药治疗。在第一次输注ICI之前，医生仔细查看了她的基线血常规报告。报告显示：

嗜酸性粒细胞：280/μL（高于250/μL的预警线）

红细胞分布宽度（RDW）：15.5%（低于15.8%的预警线）

主治医生李主任看到这两个指标，立刻提高了警惕。他对王阿姨和家属进行了比平时更详细的风险教育和咨询，强调了在治疗开始后的**“黄金20周”**内要密切关注腹泻、皮疹、黄疸等症状 。

在王阿姨接受了第2周期治疗后，她开始感觉轻微腹泻，起初以为是吃坏了东西。但由于李主任此前的特别叮嘱，王阿姨的女儿立刻带她回到医院。通过检查，医生发现她已经出现了轻微的结肠炎症状。由于发现得早，症状还未升级到重度（3级），医生迅速采取了短期激素干预，并在密切观察下很快控制了病情，没有影响后续的抗癌治疗。

李主任说：“正是因为这两个简单的血液指标，让我们能够更早介入，避免了病情发展为危及生命的重度结肠炎（重度irAEs中最常见的一种） 。”

四、科普总结与行动建议

这项研究最核心的价值在于，它为临床医生提供了一种实用、快速且极其低廉的工具，用于识别高风险患者，支持个性化监测。

对于正在或即将接受免疫治疗的患者和家属，您需要了解以下三点：

高风险窗口期：大多数重度irAEs（约74%）发生在ICI治疗开始后的前20周内 。这段时间是监测的重中之重。但请记住，风险可能持续存在，需全程保持警惕 。

指标意识：在每次进行免疫治疗前抽血时，请留意您的嗜酸性粒细胞计数和RDW。如果它们符合**“嗜酸性粒细胞 >250/μL”和/或RDW ≤15.8%”**的预警条件，务必主动与您的主治医生沟通 。

科学的局限性：这项研究是一个重要的单中心回顾性发现，尤其是关于低RDW的关联，属于首次报道 。在将这些指标作为最终的临床指导标准之前，还需要更多、更大规模的多中心研究来验证其稳健性和确定更精确的临床阈值 。

请记住：免疫治疗是充满希望的疗法，而科学的监测是保驾护航的关键。利用好这张最普通的血常规单，与医生携手，才能走得更稳、更远 。

参考资料：Acar C, Açar FP, Şahin G, Yüksel HÇ, Karaca B, Göker E. Using routine blood tests to predict severe immune-related adverse events during immune checkpoint inhibitor treatment. BMC Cancer. 2025 Dec 13. doi: 10.1186/s12885-025-15460-7. Epub ahead of print. PMID: 41387836.

声明：本文旨在科普最新医学研究进展，具体用药和治疗方案请务必咨询专业医疗机构和医生。