暴涨四倍！歌礼悄悄翻盘

近日，歌礼制药发布了其口服小分子GLP-1药物ASC30的II期研究数据。

在125名肥胖或超重受试者中，60毫克剂量组的体重下降高达7.7%，且未观察到减重平台期。

消息发布后，歌礼制药股价在12月9日盘中大涨超过20%。实际上，今年以来歌礼制药股价涨幅约4倍，在医药行业中位居前列。

01

数据惊艳

ASC30是歌礼制药开发的一款小分子GLP-1R完全偏向激动剂。

根据歌礼制药公开资料，该药具有独特和差异化性质，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作为治疗疗法和维持疗法，用于长期体重管理。而且不受饮食限制，可在全天任一时间服用。其专利保护期至2044年。

本次公布的是一项在美国多个中心开展的II期研究数据，旨在评估与安慰剂相比，20毫克、40毫克和60毫克ASC30片作为单药疗法在无糖尿病的肥胖受试者(BMI≥30.0 kg/m²)或无糖尿病但伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者(BMI≥27.0 kg/m²)中的疗效与安全性。

研究共入组125名受试者，经过13周治疗后，与安慰剂相比，ASC30片所有剂量组(20毫克、40毫克、60毫克)均达到了主要终点，显示出统计显著性与临床意义的体重下降（p值<0.0001），而且体重下降呈剂量依赖性，未观察到减重平台期。

在最高60毫克剂量组中，经安慰剂校正后的平均体重下降高达7.7%。80.0%接受60毫克每日一次ASC30治疗的受试者体重下降≥5%，而安慰剂组为4.2%。

此外，ASC30也达到了次要和探索性终点，在多项心血管风险标志物上表现出改善效果。意味着该药未来可能应用于更多适应症，具有广阔的价值空间。

安全性方面，ASC30显示出同类最佳潜力。所有胃肠道不良事件(AE)的严重程度均为1级(轻度)和2级(中度)，且大部分发生在剂量滴定期间。无3级(重度)或以上胃肠道不良事件，未观察到肝脏安全性信号，亦无ALT/AST/TBL升高。

在各剂量组中，ASC30片因不良事件导致的停药率分别为7.3%(20毫克)、7.5%(40毫克)和0.0%(60毫克)，安慰剂组为0.0%。

02

两大王牌

近几年，以GLP-1为靶点的减重药物已成为新药研发最热门，也是最卷的赛道之一。司美格鲁肽和替尔泊肽相继登顶全球“药王”宝座。

而在新一代GLP-1药物开发中，偏向性激动剂受到关注。

GLP-1受体偏向性激动剂通过选择性激活特定信号通路，如优先激活G蛋白通路而非β-arrestin通路，从而影响疗效与耐受性。

研究显示，礼来的替尔泊肽在GLP-1受体上就表现出一定偏向性——更易促进cAMP生成，而较少招募β-arrestin。其成功也在一定程度上证明了偏向性激动机制的潜力。

ASC30作为一种新型口服GLP-1R偏向性小分子激动剂，不招募β-arrestin，虽然在进度上不是最快，但依然在同类药物中展现出竞争优势。

图1 ASC30同类药物比较

图片来源：歌礼制药ObesityWeek展示壁报

礼来的orforglipron是全球进展最快的小分子口服GLP-1R激动剂。其在治疗肥胖的3期临床研究ATTAIN-1中，36mg剂量组治疗72周减重11.5%（经安慰剂矫正）。

ASC30与orforglipron化学结构高度相似，属于完全偏向性GLP-1受体激动剂。ASC30目前仅有13周的减重数据，对于长期疗效还有待验证。

但歌礼药业特别强调该药在胃肠道耐受性方面的优势。根据新闻稿，每周滴定直至目标剂量的ASC30呕吐发生率约为orforglipron中观察到的呕吐发生率的一半。每周滴定的ASC30的胃肠道耐受性与orforglipron每四周滴定的结果相当。

图2 每周滴定ASC30和orforglipron的胃肠道不良反应对比

图片来源：歌礼药业

其他竞争药物中，杭州先为达的埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）在SLIMMER临床3期研究显示：治疗4周时，即显示出明显的体重减轻；在第40周时，最高剂量（2.4mg）组平均体重较基线降低13.2%，而安慰剂组增加0.1%（p<0.0001）。至第48周时，体重降幅进一步提升至15.4%（安慰剂校正后为15.1%）。

硕迪生物的aleniglipron（GSBR-1290）IIb期临床数据显示，经安慰剂校正后，45、90、120mg治疗36周减重幅度分别为8.2%、9.8%、11.3%，与礼来的orforglipron疗效相当。65%的患者出现恶心，32%出现呕吐，11%因不良事件停药。

而且ASC30双重给药方式（口服/注射）也为其在肥胖治疗领域带来差异化优势。

ASC30皮下注射剂型可实现每月一次或更低频率的长效给药，目前已在美国开启ASC30用于肥胖症患者的每月一次或更低频率皮下注射IIa期研究，并完成首批受试者给药。预计将于2026Q1获得顶线数据。

歌礼药业还瞄准了“减重不减肌”赛道，开发了ASC47。这是一款脂肪靶向、每月一次皮下注射的THRβ选择性小分子激动剂。

其在LDL-C偏高的健康受试者和肥胖症患者中的Ib期单次皮下注射研究分别显示出了长达26天和40天的半衰期，支持每月一次至每两月一次给药。

ASC47在肥胖症患者中单次皮下注射（90毫克）后表现出减重迹象。经安慰剂校准后的平均减重为0.2%（第29天）、1.0%（第43天）以及1.7%（第50天，峰值），且显示出良好的耐受性，未出现SAE，未出现由于AE导致的退出。

同时，ASC47展现出联用潜力。其与GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽ASC31联用使体重下降44.8%，而ASC31单药使体重下降19.1%，联合用药较单药减重效果相对提升134%。ASC47与替尔泊肽联用使体重下降38.1%，而替尔泊肽单药使体重下降20.4%，联合用药较替尔泊肽单药减重效果相对提升87%。

除了ASC30和ASC47这两大王牌，歌礼药业还在不断丰富其减重药物管线。

近日，歌礼药业宣布每月一次新一代胰淀素(amylin)受体激动剂ASC36和每月一次新一代GLP-1R/GIPR双靶点激动剂ASC35复方制剂进入临床开发阶段，预计将于2026Q2向美国FDA递交IND。同时，已选定其首款口服GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽ASC37口服片作为临床开发候选药物，预计2026年第二季度向美国FDA递交ASC37口服片治疗肥胖症的IND。

03

战略转身

2018年，歌礼制药成为港交所18A规则下（允许未盈利生物科技公司上市）首家上市企业。

上市之初，歌礼制药曾被称为“中国本土丙肝一哥”，主打丙肝治疗药物戈诺卫（达诺瑞韦钠）及代理罗氏的长效干扰素“派罗欣”，接近盈利边缘。

然而，随着戈诺卫医保谈判失利，罗氏收回派罗欣代理权，丙肝治疗药物更新换代以及乙肝管线不及预期，歌礼制药原本的病毒性疾病核心业务变得困难重重，公司不得不调整战略方向。

对比公司近几年公布的研发管线，歌礼制药几乎完全放弃了曾经重点投入的病毒性疾病、MASH以及肿瘤产品管线。包括公司曾寄予厚望的MASH管线ASC41——一款处于临床3期阶段的THRβ激动剂，也被决定不再进行进一步研发。

一系列断舍离后，歌礼在2024年转而聚焦于减重代谢药物管线，成为公司对未来方向的“关键一搏”。

绝境之中，歌礼制药似乎已重新锚定战略方向，一系列减肥管线快速推进中，股价也在今年大幅上涨。

但不得不注意，减重赛道已成为新药研发最“卷”的赛道之一，歌礼制药未来面临的竞争压力和商业化挑战相当严峻。

在全球范围内，诺和诺德和礼来已经占据了GLP-1市场的主导地位。在国内市场，信达生物、恒瑞医药等商业化经验丰富的企业的减重产品已进入临床后期，赛道拥挤程度远超当年的丙肝市场。而且随着2026年司美格鲁肽化合物专利到期，多款仿制药已虎视眈眈，将进一步加剧市场竞争。

图片来源：摄图网

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