全球首例！基因编辑婴儿成Nature 2025 年度科学十大人物之一

前几日，Nature 公布了 2025 年度科学相关十大人物榜单，汇集对今年科学界重要发现、发展趋势有举足轻重作用的人物。

值得一提的是，榜单中首次纳入了一位身份为「患者」的人物。更特别的是，这位患者年仅一岁出头。

图源：Nature

然而，他的经历非比寻常：一出生即患有极其罕见的致命遗传病，一群顶尖学者借助全球最尖端的医疗技术，为他量身定制开发出全球唯一的疗法，不仅成功拯救了他的生命，还推动相关政府机构制定全新的监管路线图。

他就是全球首例接受个性化 CRISPR 基因疗法的患者——KJ Muldoon。

患儿情况

患儿名叫KJ Muldoon，患有氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏症，这是一种遗传代谢病，迄今全球公开报告病例仅数百人。

携带相关基因突变者可能在任何年龄段发病，出现不同程度的高氨血症、代谢性脑病及肝病。其中，新生儿期就发病的人，病情多进展迅速，病死率高，50%者无法活到成年。

2024年8月，KJ Muldoon出生的第二天，就出现了嗜睡、呼吸窘迫、肌肉僵硬等症状。他的胳膊若被抬起，松开后就会颤抖着垂落到身体一侧。血检提示，他体内的氨含量达到危险水平。

一周不到，基因测序结果出来了。医学团队确认KJ Muldoon携带源自父母双方的基因突变，诊断为CPS1缺乏症。

别无选择，基因编辑疗法获FDA一周批准

过往，针对该病的治疗方案极有限，仅仅是严格控制蛋白质摄入；服用药物、接受透析，去除体内不断积聚的氨；以及根据病情、做肝移植。5个月大时，KJ Muldoon被列入肝移植名单。据美国相关规定，患儿满1岁或达到一定体重，才能做此类手术。

但KJ Muldoon很可能等不到，因为他的情况非常凶险，即使摄入微量蛋白质，也会导致血液中氨浓度激增。每经历1小时高血氨状态，大脑就会遭受不可逆损伤。

在这种情况下，负责患儿的医生费城儿童医院（CHOP）代谢病专家Rebecca Ahrens-Nicklas几天后联系了基因治疗先驱Kiran Musunuru（Verve Therapeutics联合创始人）寻求帮助。在这一背景下，一个跨学科，跨越多家技术公司的团队成立了。此次研究由NIH直接资助，Acuitas Therapeutics提供LNP技术、Integrated DNA Technologies提供gRNA合成、Aldevron负责mRNA生产。

研究团队很早就与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通，“他们意识到这是一个特殊情况”。Musunuru说，“KJ当时病情极其危重，常规流程已来不及。当他6个月大时，我们正式向FDA提交了申请，仅一周就获得批准。”

2025年2月，6个月大的KJ接受了低剂量治疗，随后在3月和4月接受了更大剂量治疗。目前他已能在减少其他药物用量的情况下，摄入更多蛋白质。

业内看法：为罕见病治疗提供了新思路

在近日召开的新闻发布会上，美国费城儿童医院的Rebecca Ahrens-Nicklas表示，这是首次为个体患者设计针对致病突变的基因编辑治疗方法。“他已显现出一些早期获益迹象，但目前判断治疗效果为时尚早。”

研究团队成员、美国宾夕法尼亚大学的Kiran Musunuru表示，他们尽快公布细节是希望能够激励同行。“毫不夸张地说，这就是医学的未来。”他补充说，“这是将基因编辑疗法应用于治疗各类罕见遗传病的第一步。目前这些疾病几乎没有任何在研疗法。”

然而，个性化治疗成本可能更高。Musunuru表示无法给出KJ治疗的确切费用，因为相关公司承担了大部分成本，但他相信价格会下降。“随着技术进步，规模效应将显现，预计成本将降低几个数量级。”

此前个性化基因疗法发展受阻，部分原因是监管机构将针对同一基因不同突变的疗法视为独立产品，要求企业每次都要重新走审批流程。但当前监管趋势转向平台化审批，即对某种疾病的治疗方式给予整体批准，不论其针对的是哪种具体突变。英国遗传病联盟的Nick Meade表示：“KJ接受的基于平台的CRISPR基因编辑疗法，为治疗最罕见的疾病提供了可扩展方案，终于让数千家庭看到了曙光。”

针对这一事件，华大集团CEO、生物学博主尹烨也发表了自己的看法。

当9月大的马尔多恩在病床上酣睡时，全世界的生物学家、医学家、伦理学家都在屏息凝视。这个在襁褓中的婴儿可能还不知道，自己正站在了人类对抗遗传病的崭新边界上。

在这场身份学离当中，最令人动容的不仅仅是技术本身，他从确诊到手剂的治疗就是半年的时间，打破了一个传统的药物动辄10年的这样的一个流程，科研团队突破性的把气胞建膜、动物实验、生产工艺等环节能并行的全病性同步推进。

当定制药物在情人节获得批准的时候，这个特殊的礼物不仅承载着这个父母的殷切期盼，更验证着科学功能起在伦理框架内的爆发式创新的可行性。

如今三个月过去了，治疗数据显示这位小患者的血压浓度已经回落到安全阈值，曾经僵硬的四肢已经开始能够自由活动，虽然医学团队非常谨慎的不敢用治愈，但是我想这个结果已经胜过了千言万语。

这次治疗也开创了多方资金共担风险的创新模式，这为破解孤儿药研发到上市的经济困局也给了一个新的思路。

当定制化的基因疗法从科幻走进现实，我们也要警惕，这种技术商业化可能加剧的医疗资源不平等。在这场革命性的医学案例中，我们既为马尔顿的命运的转折欢欣鼓舞，也要清醒的认识到前科技的双刃剑本质。比如说大量的婴儿如果都能定制了怎么办？

结语：

KJ案例不仅代表了体内基因编辑技术突破，更是监管创新与多学科协作的典范。从构建替代细胞模型、优化碱基编辑器到加速审批，团队在极短时间内实现“个体化疗法从设计到临床”的全流程验证。尽管长期安全性和可推广性还需要研究（此次个体案例花费超过100万美元），此案例为罕见病基因治疗提供了可复制的范式。

新浪医药综合自创新药、中国科学报、生物制药小编

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