相愈β世纪：诺奖光环下的一部循证与实践交织的医学进化史

作为诺奖成果，β受体阻滞剂在心血管治疗领域的征程并非坦途。从最初的研发，到历经争议与验证，再到如今广泛应用于临床带来显著获益，它一路走来，书写了一段精彩的治疗史。

在众多的心血管药物中，β受体阻滞剂无疑是一颗历经岁月洗礼却愈发璀璨的明星。虽然顶着诺贝尔奖的荣耀光环，但其一度被视为心梗、心衰的“治疗禁忌”，最终凭借坚实的循证证据来到了临床舞台的中央。β受体阻滞剂的临床应用历程，不仅是一部药物自身的演进史，更是临床医学不断探索、突破认知的生动写照。为此，“医学界”特邀北京大学第一医院霍勇教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院周强教授、武汉大学中南医院王海蓉教授，循着诺奖得主James Black教授的足迹、探寻β受体阻滞剂的临床获益之路。

β受体阻滞剂：一个诺奖药物的演进史

霍勇教授表示，β受体阻滞剂的发展史，是一部充满争议与认知突破的演进史。从上世纪六十年代，James Black教授成功研发首个β受体阻滞剂开始，这类药物便开启了心血管治疗的新纪元。β受体阻滞剂的价值并非在诞生之初就被确认，而是历经大量临床研究与实践验证，才最终确立了其在心肌缺血、心梗及心衰治疗中的重要地位。1988 年，James Black 教授凭借这一成果荣获诺贝尔生理学或医学奖。

早期，β受体阻滞剂主要用于缓解稳定性心绞痛。由于负性肌力等“双刃剑”效应，曾使其长期视为心衰的治疗禁忌，形成了一个困扰临床数十年的治疗悖论。这一僵局直至八十年代后才被以哥德堡研究为代表的循证医学所打破[1]，确凿的证据证实其能为心梗后及心衰患者带来显著的生存改善，教科书因此被改写，禁忌证由此转变为适应证。霍勇教授介绍，这一认知变迁也深深烙印在老一代医生的个人经历中。在八九十年代的临床实践中，关于β受体阻滞剂在心衰患者中“用与不用”的争议每日都在上演，反映了在当时证据有限的情况下，临床应用的普遍困惑。这一切也凸显了循证医学与临床经验积累对于安全、有效用药的不可或缺的指导作用。

纵观β受体阻滞剂的应用历程，它无疑是临床医学进步的经典缩影。这段历史给予我们的核心启示在于：对药物价值的理解是一个动态深化的过程；唯有将确凿的循证证据与复杂的临床实践相结合，进行个体化的精准决策，才能让这类经典药物真正扬长避短，为患者带来最大获益。

从循证证据到临床实践：β受体阻滞剂在心衰与心梗治疗中的核心地位

周强教授回顾其学生时代时谈到，当时心衰治疗核心思路还停留在“强心、利尿、扩血管”阶段，对神经内分泌拮抗，尤其是交感神经抑制的重要性认识不足。直至上世纪九十年代后期，随着国际循证医学证据的不断涌现，才真正教育并促使我们转变治疗理念。其中，COMMIT/CCS-2研究是这一转变中的重要里程碑[2]，该研究有大量中国医院参与，证实了急性心梗早期应用β受体阻滞剂可显著降低再梗与室颤风险，从而彻底改变了我们在急性期因顾虑血压和心功能而禁用该药的临床实践。

另一项具有奠基性意义的研究是MERIT-HF研究[3]。该研究明确表明，在射血分数降低的心衰患者中，使用β受体阻滞剂可显著降低全因死亡和心源性猝死风险。这些研究将β受体阻滞剂推向了心衰和心梗治疗的核心舞台。

周强教授指出，将坚实的循证医学证据安全、有效地转化为临床实践，是当代心血管医生的重要使命。他将使用β受体阻滞剂的“艺术”概括为三点：“早、慢、长”。例如，对于急性心梗患者，若无禁忌证，应尽早启用以降低猝死风险。对于慢性心衰患者，则需遵循“起始小剂量、缓慢递增剂量、长期维持”的原则。在临床实践中，常将静息心率控制在60次/分左右，作为评估β受体阻滞剂是否达标的重要参考指标。

为更生动地说明个体化治疗的重要性，周强教授分享了一则典型病例。他曾接诊一位50岁外科医生，外院诊断为“心梗后心衰”，但冠脉造影通畅。尽管患者已经按照规范使用了β受体阻滞剂小剂量和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）长达半年时间，但由于用药剂量未充分考虑个体差异，患者的静息心率仍然维持在80-90次/分，治疗效果不尽如人意。针对这一情况，他将患者的β受体阻滞剂在两个月内逐步滴定至双倍剂量。半年后，患者的静息心率成功降至52次/分，心功能得到明显改善，最终顺利恢复了正常工作。这一病例启示我们，心衰管理的精髓在于将临床指南规范与患者的个体情况紧密结合，通过精准的剂量滴定，实现患者的最大获益。

始于机制，成于管理：β受体阻滞剂的临床获益实现之路

王海蓉教授认为，β受体阻滞剂的核心价值在于精准抑制交感神经过度激活，这是多数心血管疾病共同的病理纽带。长期交感神经过度兴奋可推动高血压进展、诱发心绞痛、加重心衰，并增加心肌梗死和猝死的风险。因此，阻断这一核心机制，成为β受体阻滞剂带来全面临床获益的根本途径。

在作用机制上，β受体阻滞剂通过减慢心率、降低心肌收缩力和血压，直接减少心肌耗氧量；同时延长心室舒张期时间、增加冠脉血流灌注，从而缓解心绞痛、降低血压。除症状改善外，β受体阻滞剂更能显著改善患者预后——通过提高室颤阈值，降低再梗死和猝死风险，并延缓甚至部分逆转心室不良重构。

王海蓉教授表示，在临床实践中，应辩证看待其“负性频率/负性肌力”作用。将过快、低效的心率（如＞70次/分）调控至节能的理想范围（55–60次/分），实为一种心脏保护性调控。因此，将心率管理至目标范围，是治疗成功与心脏获益的重要标志。

而对于合并心率偏慢、焦虑或心梗后心绞痛的患者，医患沟通尤为关键。王海蓉教授建议，可使用“交感神经就像一只持续踩油门的脚，导致心慌、胸痛；而药物则能帮您温和地‘踩刹车’”等通俗比喻进行解释。她同时强调，治疗必须个体化：应从极小剂量起始，缓慢滴定，并密切监测。在治疗过程中，需耐心向患者说明β受体阻滞剂治疗对长期预后的重要意义。通过有效沟通与个体化方案，可有效提升患者理解与依从，最终实现以β受体阻滞剂为基础的心脏全程保护。

β受体阻滞剂的临床艺术与未来应用

作为一名心血管专科医生，霍勇教授深刻体会到，用好β受体阻滞剂不仅是治疗心血管疾病的重要手段，更是一门融合循证证据、临床经验与患者个体情况的实践艺术。过去几十年来，β受体阻滞剂挽救了无数患者的生命，这既得益于医生在临床中的不断探索与细致管理，也离不开循证医学的持续积累和药物本身的不断优化。如今，β受体阻滞剂已成为冠心病、心梗、心衰、心律失常和高血压等疾病的核心治疗药物之一。此外，β受体阻滞剂在非心脏领域同样具有重要地位。我们应充分认识β受体阻滞剂的临床价值，并在实践中不断优化其使用，从而为患者带来更大获益。

周强教授表示，如果要用一句话总结对β受体阻滞剂的看法，那就是：我们应遵循指南与循证证据，坚持个体化原则，将这一药物更好地应用于临床。这不仅是我们心内科医生的责任，也需要普内科及其他专科医生共同掌握、合理使用，让更多患者从中获益。

在王海蓉教授看来，β受体阻滞剂犹如一位“神枪手”，精准瞄准“交感神经过度激活”这一关键靶点，体现出精准医疗的智慧。随着基因检测与可穿戴设备的发展，我们有望更精准地使用这一经典药物，为不同患者提供更个性化的治疗方案。现代技术使我们能够通过心率变异性分析、基因多态性评估等方式，实现更精细的剂量调整与用药时机选择，让这一经典药物在新时代焕发新的活力，也让我们对其在未来心血管疾病防治中的表现充满期待。

总结

回顾β受体阻滞剂的发展历程，我们见证了它从争议中崛起，在循证与实践的交融中不断成长，最终成为心血管疾病治疗领域的基石药物。它的发展历程，是医学进步的缩影，也是无数患者重获健康的希望之光。展望未来，这一经典药物正站在精准医疗的新起点上。我们有理由期待，这位心血管战场上的“老将”，将在精准医疗新时代被赋予新的生命力，通过更智慧的剂量调整和更优化的用药时机，为更多患者构筑起一道坚固的心脏防线，继续在人类对抗心血管疾病的征程中写下浓墨重彩的新篇章。

专家简介

霍勇教授

• 第十四届全国政协委员、国家监察委员会特约监察员
  

• 北京大学第一医院教授、主任医师、心内科首席专家

• 国家卫健委心血管介入管理专家组组长

• 中国医学救援协会副会长

• 世界华人心血管医师协会会长、世界华人医师协会副会长

• 亚洲心脏学会主席、吉尔吉斯斯坦国家科学院荣誉院士

• 国家胸痛中心专家委员会主席

• 中国医院协会心脏康复专业委员会名誉主任委员

• 中国研究型医院学会高血压专业委员会主任委员

• 中国中药协会心血管药物研究专业委员会主任委员

• 《中国介入心脏病学杂志》 主编

• 苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院院长

专家简介

周强教授

• 华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科
  

• 主任医师、心导管室主任

• 中华心血管病学会心血管急重症学组委员

• 中国医师协会心血管内科医师分会先心病学组委员

• 卫健委冠心病、结构性心脏病介入培训导师

• 湖北省心血管病学会结构性心脏病学组组长

• 湖北省心血管病学会委员兼秘书

• 湖北省医师协会心血管内科医师分会常委

专家简介

王海蓉教授

• 武汉大学中南医院，武汉大学第二临床学院

• 心内科副主任 CCU主任 主任医师，副教授，研究生导师

• 中华医学会心血管疾病分会心脏重症组 委员

• 中国医师协会心脏重症专委会 委员

• 中国医促会心脏重症分会 委员

• 中国医促会心血管病分会 委员

• 国家心血管病专家委员会 心血管代谢医学专业委员会 委员

• 中国心胸血管麻醉学会基层心血管病分会 副主委

• 湖北省医学会心血管病分会 委员

• 武汉市医学会心血管病分会危急重症组 副组长

• 武汉医院协会慢病管理专委会 副主委

• 武汉医院协会结构病管理专委会 副主委

• 女医师心脏与血管专委会 委员

• 擅长心血管危急重症诊治，包括急性心肌梗死、心源性休克、重症心力衰竭等疑难疾病的诊治及器械辅助治疗，在冠脉介入治疗方面有着丰富的临床经验。研究方向为心肌损伤与代谢

参考文献：

[1]Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial. Lancet. 1981 Oct 17;2(8251):823-7.

[2]Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al; COMMIT (ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005 Nov 5;366(9497):1622-32.

[3]Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编码：CN-172864 过期日期：2026-12-01

本文受访专家：霍勇教授、周强教授、王海蓉教授

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。