跌下神坛！浙大最新：生酮饮食竟成癌症帮凶，诱导免疫细胞铁死亡，加速癌症转移

题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

结直肠癌（CRC），是全球发病率第三的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。在中国，其年发病率仅次于肝癌，已升至第二位。肝转移是CRC治疗失败和死亡的主要原因之一，约20%的患者在初诊时已发生转移，另有25%的局部患者在后续病程中会出现转移。一旦发生肝转移，患者的五年生存率会从60%急剧下降至13%。

生酮饮食，是一种高脂肪、低碳水的饮食模式，一直被用于治疗难治性癫痫。近年来，生酮饮食被广泛为用于治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病，甚至一度被宣传为癌症的潜在治疗手段。然而，其对转移性癌症的影响仍然存在争议。

2025年12月11日，浙江大学医学院附属第一医院研究团队在"Redox Biology"期刊上发表了一篇题为" Ketogenic diet impairs NK cell cytotoxic function in colorectal cancer liver metastasis by inducing ferroptosis via suppression of the p62-Keap1-Nrf2 pathway "的研究论文。

研究显示，生酮饮食会促进结直肠癌肝转移，生酮饮食代谢物磷脂酰乙醇胺（PE）会诱导自然杀伤细胞（NK细胞）发生铁死亡，从而削弱机体的抗肿瘤免疫力，促进结直肠癌向肝脏转移。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队构建了结直肠癌肝转移小鼠模型，通过喂食生酮饮食和对照饮食分析了生酮饮食对癌症转移的影响，并通过代谢组学揭示了关键代谢物，以及分析了生酮饮食促癌转移的关键机制。

结果发现，在结直肠癌肝转移小鼠模型中，与正常饮食相比，生酮饮食显著增加了肝脏转移瘤的数量和重量，并且肝功能指标显著升高，破坏了肝脏功能。

通过非靶向代谢组学分析发现，生酮饮食显著提升了肝脏中磷脂酰乙醇胺（PE）的水平。重要的是，进一步实验证实，外源补充PE可模拟生酮饮食的促转移效果，且肿瘤重量与PE水平呈正相关。

生酮饮食促进结直肠癌肝转移（图：论文截图）

单细胞测序显示，PE精准打击NK细胞，生酮饮食及PE选择性减少了肿瘤微环境中NK细胞数量，比例从24.6%降至10.9%，并显著抑制了NK细胞分泌关键抗肿瘤细胞因子的能力。

体外实验进一步证实，用PE处理NK细胞，会导致NK细胞细胞毒性减弱50%以上。

从机制上讲，PE抑制了p62-Keap1-Nrf2抗氧化信号通路，导致细胞抗氧化防御能力下降，进而引发铁死亡。而铁死亡抑制剂Ferrostatin-1可完全挽救NK细胞死亡，这证实了PE通过诱导NK细胞铁死亡，从而加速结直肠癌肝转移。

此外，研究还发现，使用Nrf2激动剂TBHQ处理NK细胞，能够有效逆转PE诱导的铁死亡，恢复NK细胞的存活率和杀伤肿瘤细胞的能力。

研究指出，对于结直肠癌患者，尤其是存在肝转移风险的患者，生酮饮食需格外谨慎，其可能会加速癌症肝转移。

综上，生酮饮食需谨慎，这项研究揭示了生酮饮食通过特定代谢物PE，诱导NK细胞铁死亡，从而促进结直肠癌肝转移的机制。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103969

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