致死率100%！不是病毒的朊病毒，蒸不烂煮不死，感染后有多恐怖？

医学史上有个玩意儿挺邪门的：它不是细菌，不是病毒，连DNA都没有，但它能把人的大脑变成海绵。一旦发病，死亡率是100%，不是99.9%，是一个活口都不留。这东西叫朊病毒，学名叫朊蛋白。

没有DNA也能"传染"？

我们从小学的生物知识是：生命的根基是DNA，没有遗传物质就没法复制自己。病毒再简单，好歹还有一段核酸。但朊病毒把这套常识彻底踩在脚下——它就是一坨蛋白质，连一小截核酸都没有。

1982年，美国加州大学的斯坦利·普鲁西纳提出这个理论时，学术圈觉得他脑子坏掉了。蛋白质怎么可能自己复制自己？但这人够轴，花了十几年一点点攒证据，最后在1997年拿了诺贝尔奖。

它的原理说穿了是一种"结构绑架"。咱大脑里本来就有一种正常的朊蛋白，老老实实待在神经细胞表面干活。正常蛋白折叠得规规矩矩，结构以α螺旋为主。但一旦有一个折叠出错的异常蛋白混进来，麻烦就开始了。

这个异常蛋白像个传销头子。它靠近正常蛋白，通过物理接触，硬生生把人家的结构掰弯——从α螺旋变成β折叠。被掰弯的蛋白立马入伙，去祸害下一个正常蛋白。一传二、二传四，指数级扩散。整个过程不需要任何遗传信息，纯粹是蛋白质层面的"模板效应"。

这些变坏的蛋白会聚成一根根纤维，刺穿神经细胞，细胞死了就留下空洞。日积月累，大脑变成千疮百孔的海绵，所以这类病统称"海绵状脑病"。

这里得补充一点，不然容易把人吓着。朊病毒病其实分三类。

第一种是"传染型"，就是吃了病牛病羊的脑子、或者用了污染器械，从外面感染的。这种最吓人，但其实最少见。

第二种是"遗传型"，基因突变导致朊蛋白天生就容易折叠出错，大概占所有病例的10%左右，有家族聚集性。

最常见的其实是第三种："散发型"，占了85%以上。这种既不传染也不遗传，就是朊蛋白自己莫名其妙折叠错了。为什么会这样？不知道，可能就是小概率的生物随机事件，跟运气有关。

所以你看，绝大多数病例压根不是"被传染"的，是自己身体里出了岔子。这也是为什么日常接触普通肉类不用太担心。

为什么杀不死它？

朊病毒真正让医学界头疼的，是这东西太难杀了。

普通病毒怕高温、怕紫外线、怕酒精。新冠病毒56℃烧半小时就完蛋，大多数细菌在121℃高压蒸汽里撑不过20分钟。但朊病毒呢？有实验显示，加热到134℃保持18分钟，它还有残余感染性。

1974年美国有两个年轻人做癫痫手术，用的电极探针之前给一个克雅氏病患者用过。这探针已经按标准流程消过毒了，酒精擦洗加甲醛蒸汽处理。结果两人后来都发病死了。因为探针上的朊病毒根本没被弄死。

为什么？因为朊病毒就是一团蛋白质，结构又叠得特别紧实。酒精、紫外线这些招数对付核酸挺管用，但拿这种死硬的β折叠蛋白没太大办法。

现在公认有效的处理方式就那么几个：用1摩尔浓度的氢氧化钠泡一个小时，或者上强氧化剂次氯酸钠，再不行就直接烧到600℃以上化成灰。基本上就是要用毁灭性的手段才能保证安全。医院里的精密神经外科器械，一旦碰过疑似病例，通常的建议是别消毒了，直接扔掉烧掉。

这给医疗系统带来不小的成本压力。英国90年代疯牛病危机之后，把神经外科手术规程全改了，一次性器械包的价格是重复使用器械的十几倍。但没办法，消毒不彻底的代价是病人的命。

可能潜伏几十年才发作

还有一个让人后背发凉的点：这病的潜伏期可以长到离谱。

1950到1960年代，巴布亚新几内亚有个叫福雷的部落，流行一种怪病，当地人管它叫"库鲁病"。病人先是不由自主地发抖、傻笑，然后慢慢走不动路，最后饿死。美国医生卡尔顿·盖杜塞克调查后发现，这跟当地的丧葬习俗有关，部落成员会吃掉去世亲人的大脑，表示尊重。

澳大利亚政府1960年代禁了这习俗。按理说新病例应该很快消失。结果呢？一直到2000年代，还有零星病例。那些患者最后一次吃人脑是在1950年代末，这说明朊病毒在他们体内潜伏了超过40年。

潜伏这么久是因为朊病毒的"繁殖"全靠蛋白质一个个策反，比病毒复制核酸慢多了。只有异常蛋白积累到一定量，开始大规模杀伤神经细胞的时候，症状才会冒出来。

这就造成一个很棘手的问题：潜伏期内没法检测。目前没有任何血检或影像手段能在发病前确诊。2024年有团队说开发出一种皮肤检测法，但还在早期验证，离临床八竿子远。

80到90年代英国疯牛病闹得最凶的时候，估计有100多万人吃过有问题的牛肉。到现在确诊的变异型克雅氏病患者是178个。但考虑到几十年的潜伏期，谁也不敢说剩下的人就一定没事。这是一颗埋在暗处的炸弹，而且没有拆弹工具。

真的无药可救么？

最后说说大家最关心的：能不能治？

答案是不能。不是"效果不好"，是"完全没有"。

研发药物难在几个地方。首先朊病毒本身是人体自己的蛋白质变形而来，免疫系统不认为它是入侵者，压根不会去攻击。其次药物得穿过血脑屏障才能进到大脑，光这一关就卡死了无数候选药。

最后等症状出现的时候，大脑已经烂得差不多了，就算能阻止新的蛋白质变异，死掉的神经细胞也长不回来。

这些年试过的实验药物里，多硫酸戊聚糖钠算是走得最远的，做过小规模临床试验。结果是患者可能多活了几周到几个月，但最终全部死亡。

2021年日本有团队试着用反义寡核苷酸减少大脑里正常朊蛋白的产量，思路是釜底抽薪，没有正常蛋白可供策反，异常蛋白就没法扩张。动物实验有点苗头，但人体试验还遥遥无期。

所以目前能做的就只有预防：禁止用动物蛋白喂牛羊，屠宰时剔掉脑、脊髓、眼球这些高风险部位，神经外科手术用一次性器械，献血者排除在疯牛病高发国长期住过的人。

英国1996年疯牛病最严重的时候，屠宰焚烧了超过400万头牛，经济损失几十亿英镑。但没办法，温和手段杀不死的敌人，你只能用不温和的手段对付。

结语

朊病毒大概是人类已知最简单又最难缠的病原体。它没有生命却能夺人性命，没有智慧却把整个医学界晾在那儿。

好在它极其罕见，普通人一辈子都不太可能碰上。咱们知道有这么个东西，保持点敬畏，平常该吃吃该喝喝，也就行了。