不愧是「神药」！中国学者最新：二甲双胍能切断癌细胞的复制能力，抑制肿瘤生长

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

二甲双胍，是2型糖尿病的一线治疗药物，受众群体广泛，一度被患者称为“降糖神药”。在我国已有20多年的临床应用经验，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。除了降糖以外，其一再被证明具有抗衰老、抗癌、神经保护作用等。

二甲双胍的经典机制是激活AMPK，从而抑制mTOR通路，影响蛋白质合成、细胞增殖等。但在乳腺癌中，即使敲除AMPK基因，二甲双胍仍能显著抑制癌细胞增殖，这表明存在AMPK非依赖的关键通路。

2025年12月1日，湖北大学、湖北中医药大学研究团队在"Advanced Science"期刊上发表了一篇题为" Metformin Impairs Breast Cancer Growth through the Inhibition of PRMT6 "的研究论文。

研究显示，二甲双胍可通过直接结合并抑制PRMT6蛋白，切断癌细胞的自我复制信号，从而有效抑制肿瘤生长。此外，二甲双胍与DNA复制抑制剂联用，可产生协同抗癌效果。

这一发现不仅为二甲双胍的抗癌作用提供了理论依据，也为乳腺癌精准治疗提供了新的潜在靶点和联合治疗策略。

图：论文截图

蛋白精氨酸甲基转移酶6（PRMT6），在多种癌细胞中过度表达，其高表达与肿瘤恶性程度高、预后差相关，被称为肿瘤的帮凶，它不仅通过催化组蛋白H3第2位精氨酸的不对称二甲基化（H3R2me2a）修饰，还能通过H3R2me2a修饰激活自身的转录，形成恶性循环，持续推动肿瘤生长。

在这项研究中，研究团队利用药物亲和反应的靶点稳定性分析（DARTS）结合质谱分析等技术，在分子、细胞、动物模型层面，揭示了二甲双胍靶向PRMT6的抗乳腺癌机制。

通过DARTS结合质谱分析发现，PRMT6是二甲双胍在乳腺癌细胞中的直接结合靶点，进一步实验证实，二甲双胍与PRMT6的结合亲和力极高，两者可直接发生物理结合。

对作用机制分析发现，二甲双胍通过结合PRMT6并抑制其酶活性，减少H3R2me2a修饰，从而导致PRMT6自身的转录被抑制，促使H3R2me2a进一步减少，从而双重抑制癌细胞。

对下游效应分析发现，H3R2me2a的减少，增强了UHRF1/DNMT1介导的DNA甲基化，从而抑制癌细胞DNA复制相关通路，最终导致癌细胞DNA复制受阻、细胞周期停滞，从而抑制肿瘤生长。

二甲双胍抑制乳腺癌细胞生长（图：论文截图）

在小鼠模型中，二甲双胍治疗，可使肿瘤体积缩小近50%，且肿瘤内PRMT6和H3R2me2a水平显著下降。

不仅如此，研究团队还进行了验证，在敲除PRMT6的乳腺癌细胞中，二甲双胍完全失去了抑癌作用，这表明PRMT6是二甲双胍抑制乳腺癌的直接靶点。

值得注意的是，研究人员还发现，二甲双胍与DNA复制抑制剂联用，可产生协同抗癌效果，为联合用药策略提供了理论依据。

最后，研究团队还分析了人类癌症TCGA数据库，发现PRMT6表达与乳腺癌恶性程度正相关，且PRMT6突变会削弱二甲双胍的结合与抑制效果。这意味着，PRMT6有望作为生物标志物，预测患者对二甲双胍治疗的反应。

总之，这项研究揭示了二甲双胍抑制乳腺癌的全新分子机制，也为乳腺癌精准治疗提供了新的潜在靶点和联合治疗策略。

参考文献：

https://doi.org/10.1002/advs.202508525

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