2025年高血压在研新药迎多项新进展，全球超10亿患者迎新曙光！

编者按：高血压是影响全球数亿人健康的重大公共卫生问题。尽管已有多种治疗药物，但临床实践中仍面临血压控制率不佳、患者依从性差等挑战。为突破当前治疗的局限性，全球还有数十项创新管线已经进入临床阶段并持续推进，旨在为患者提供更好的治疗选择。作为全球医药创新的赋能者，药明康德始终致力于提供一体化、端到端的CRDMO新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速包括高血压在内的各类疾病创新疗法的研发进程、造福病患。本文将盘点2025年以来全球范围内高血压研发管线迎来的部分新进展。

根据世界卫生组织（WHO）今年9月发布的《全球高血压报告》（Global report on hypertension 2025），截至2024年，全球30-79岁人群中约有14亿高血压患者，但病情得到有效控制者仅有约1/5。

尽管目前已有多种能够有效降压的药物选择，但现有治疗手段仍不能满足所有的治疗需求。其中，药物的依从性差是影响高血压控制率低的重要原因之一。如果血压长期得不到有效控制，会大大增加心肌梗死、脑卒中、慢性肾病和痴呆等严重疾病的风险。当前，医学界迫切需要更加有效且更持久的降压疗法，来帮助患者更好地管理血压。

公开信息显示，目前全球有数十项新药管线正在针对高血压开展临床研究，分子类型以小分子和核酸药物为主，还包括部分抗体、多肽、DNA疫苗等类型。2025年以来，针对高血压的在研管线取得多项新进展，尤其是靶向血管紧张素原（AGT）的寡核苷酸药物在临床研究中展现出“长效降压”的潜在优势，备受行业关注。

寡核苷酸疗法治疗高血压展现长效潜力

AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用，其抑制具有明确的抗高血压作用。以siRNA和反义寡核苷酸（ASO）为代表的寡核苷酸药物从源头直接降低AGT的表达，通常作用时间长，效果更持久，有望改善当前高血压患者服药依从性不佳的现状。

今年以来，多款新药在临床研究结果显示能够实现“单次给药，持久降压”的潜力。

11月，信达生物与圣因生物共同开发的靶向AGT的siRNA药物IBI3016首次人体1期临床试验的主要结果公布，该研究针对健康受试者和轻度高血压患者。数据显示，该药物单次给药后，患者血清AGT水平实现了显著且持久降低，最大降幅超过95%，且在6个月内降幅维持稳定。在给药后3个月时，所有剂量组均观察到血压下降，并且在为期6个月的研究期间表现出良好的安全性和耐受性。

9月，先衍生物宣布其基于RNA干扰（RNAi）技术开发的新型小核酸药物LDR2402注射液2期临床完成首例受试者给药。该产品在临床前实验中能明显降低AGT的水平，单次注射后效果可以持续6个月以上。截至当前，该产品的1期临床试验已完成全部受试者入组及给药，且单次给药后阶段数据显示其安全性表现优异，并已显示了6个月注射一次即实现长效降压的潜力。

8月，罗氏（Roche）与Alnylam宣布启动一项3期临床试验，旨在评估其靶向AGT的siRNA疗法zilebesiran能否降低未控制高血压患者发生重大心血管不良事件的风险。在既往的一项临床研究KARDIA-3中，单次给药zilebesiran（每六个月皮下注射300毫克）在所有受试者中均实现了具有临床意义的诊室收缩压降幅，降压效果在第三个月即达到统计学显著性（较安慰剂调整后降低5.0 mmHg），且疗效持续至第六个月。

7月，悦康药业宣布在研siRNA创新药YKYY029注射液完成首例患者入组，该产品聚焦高血压治疗，作用机制为从源头抑制AGT蛋白的表达。

6月，舶望制药宣布靶向AGT的高血压siRNA新药BW-00163进入2期临床研究阶段，该药物是公司与诺华（Novartis）独家授权合作协议的重要组成部分。

5月，施能康公司宣布AGT为靶点的siRNA药物SNK-2726已在中国和美国获批临床，并完成中国1期临床试验首例受试者入组及给药。华东医药已与施能康达成战略合作，共同推进SNK-2726的开发至一定阶段。

3月，Kardigan宣布启动2期临床试验，以评估每月一次皮下注射的ASO疗法tonlamarsen，在高血压不受控制的患者中的疗效和安全性。该药物是一款GalNAc修饰的ASO疗法，靶向编码AGT的mRNA，通过降低肝脏AGT的生产来降低患者的血压。

除了以上管线进展，目前高血压研究领域还有不少其他在研寡核苷酸新药管线处于研究进程中，此处不再一一列举。

一体化CRDMO平台助力高血压寡核苷酸疗法研发

通过公开渠道梳理，全球范围内有十多款寡核苷酸疗法正在针对高血压开展临床研究，包括了siRNA疗法和ASO疗法，其靶点集中在AGT。

靶向AGT的寡核苷酸药物快速发展，与GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术——这项肝脏靶向递送系统的成功研发密不可分。GalNAc偶联技术正在成为当下寡核苷酸疗法递送到肝细胞的主要策略，而由于高血压治疗重要靶点AGT的主要合成部位为肝脏，GalNAc偶联技术的优势在高血压寡核苷酸疗法开发领域表现得尤为突出。

共同推动寡核苷酸药物创新研发，合同研发和生产机构在其中发挥着重要作用。长期以来，药明康德支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程、早日惠及患者。药明康德旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物研发的一体化CRDMO平台WuXi TIDES，围绕寡核苷酸药物建立了一体化服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，造福全球病患。

以GalNAc偶联技术为例，自问世以来，GalNAc偶联技术不断迭代升级，无论是在化学修饰方式还是多价分子的设计合成方面，均取得显著进展。由于去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）对GalNAc的亲和力与其配体数目密切相关，研究人员广泛探索并开发了多种三价、四价GalNAc簇（cluster）及其在寡核苷酸上的偶联策略，以提高递送效率。

随着技术不断成熟，GalNAc偶联药物的合成与工艺开发日益复杂。WuXi TIDES团队在合成GalNAc分子方面拥有丰富经验，已合成100多种GalNAc分子及其衍生物，包括单-GalNAc、三-GalNAc、四-GalNAc、GalNAc酰胺、GalNAc PFP酯、GalNAc N3和GalNAc-PEG偶联物等。借助全面的平台能力，WuXi TIDES能够提供GalNAc定制合成、工艺开发和生产一体化服务，支持从药物发现到临床开发再到商业化生产。

小分子药物治疗高血压迎来多项突破

除了寡核苷酸药物，2025年，针对高血压的小分子在研管线也取得诸多新进展，为患者带来了新的潜在治疗选择。

12月，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其为在研疗法baxdrostat的新药申请（NDA）已获美国FDA接受并授予优先审评资格，作为其他降血压药物基础上的联合附加疗法，用于治疗成人难以控制（未控制或对治疗耐药）高血压。此次NDA的提交主要基于BaxHTN 3期临床试验数据：在标准治疗基础上联合baxdrostat后，试验达成主要终点及所有次要终点。在第12周时，2 mg剂量组平均坐位收缩压（SBP）相较基线的变化为下降15.7 mmHg，相较安慰剂校正后的基线变化为下降9.8 mmHg，提示baxdrostat在难治性高血压人群中具有显著且具有统计学意义的降压效果。Baxdrostat是一款在研、每日一次的高选择性的醛固酮合酶抑制剂（ASI），该药通过靶向驱动高血压及其相关心肾风险的激素——醛固酮，从而控制血压水平。

5 月，信立泰的沙库巴曲阿利沙坦钙片（S086）获中国NMPA批准上市，用于治疗轻、中度原发性高血压。该药是一种血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂，作用机制为在抑制脑啡肽酶的同时阻滞血管紧张素II1型受体（AT1），从而实现更深层次的血压控制。6 月，信立泰另一款药物阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片也获得了中国NMPA的批准，用于治疗原发性高血压。该药物是一种血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）/利尿剂类复方缓释制剂，兼具利尿和钙通道阻滞作用。不仅如此，阿利沙坦酯和吲达帕胺两药联用，可以降低利尿剂的低血钾和尿酸增加等不良反应，起到增效减毒的作用。

3月，Mineralys Therapeutics公布其在研醛固酮合成酶抑制剂（ASI）lorundrostat在两项针对无法控制高血压与难治性高血压患者的关键性临床研究中获得的积极结果。该公司随后在《新英格兰医学杂志》（

NEJM

今年以来，还有其他许多高血压新药管线取得了进展，此处不再一一列举。

在高血压治疗领域，针对未满足的临床需求，科学创新从未止步。我们期待在不远的未来，见证更精准、长效的疗法成功问世。在此过程中，药明康德将继续通过一体化、端到端的CRDMO平台，助力全球合作伙伴，加速为患者带来更多突破性治疗方案。

参考资料：

[1] Global report on hypertension 2025: high stakes: turning evidence into action. Retrieved Sep 23, 2025, from https://www.who.int/publications/i/item/9789240115569

[2] 高血压. Retrieved April 22, 2025, from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hypertension

[3] 各公司官网

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