减重前沿 | 礼来「三靶点」激动剂获批临床

前言PREFACE

2025年12月1日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床默示许可信息正式公示，礼来旗下两款GLP-1类重磅药物成功获批临床资格，分别为1类新药Retatrutide注射液与2.4类药物替尔泊肽注射液。两款药物的获批临床适应症一致，作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险。

Retatrutide核心药物特性

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药物基本信息

Retatrutide是礼来自主研发的39氨基酸多肽类药物，目前尚未在全球任何国家获批上市，仍处于III期临床研究阶段。

其核心创新点在于同时激活GLP-1R、GIPR、GCGR三大代谢相关受体，是全球首个进入III期临床的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，通过多重调控机制实现代谢相关疾病的治疗作用。

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三靶点协同作用机制

GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）：核心作用为抑制食欲、促进胰岛素分泌、延缓胃排空，是GLP-1类药物的经典作用靶点，为血糖控制与体重管理提供基础；

GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）：主要功能是增强胰岛素敏感性、调节脂质代谢，辅助改善代谢紊乱相关指标；

GCGR（胰高血糖素受体）：可促进脂肪氧化、增加能量消耗，进一步强化体重控制与代谢改善效果。

三大靶点的协同激活，使Retatrutide在代谢相关疾病治疗中具备多维度优势，为其拓展肥胖、糖尿病、代谢相关性脂肪性肝病等适应症提供了机制支撑。

Retatrutide中国IND获批历程

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多适应症持续拓展

自首次在中国提交临床申请以来，Retatrutide的适应症布局逐步完善，本次代谢相关性脂肪性肝病适应症的获批，进一步丰富了其在中国的临床探索方向。

2021年注射用LY3437943获批临床，适应症为2型糖尿病患者的血糖控制，标志着该药物正式进入中国临床开发阶段；

2022年注射用LY3437943新增临床适应症，适用于伴或不伴2型糖尿病患者的超重或肥胖；

2023年LY3437943注射液获批临床，适应症聚焦成人长期体重管理，具体为肥胖（体重指数≥30kg/m²），或超重（体重指数≥27kg/m²）合并至少1种体重相关合并症（如血糖异常、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）；

2025年Retatrutide注射液获批临床，适应症为降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险。

体重管理与肝脏保护双重突破

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体重管理II期临床数据

礼来于2023年6月公开的II期临床结果显示，Retatrutide对非糖尿病肥胖或超重患者的体重控制效果显著。

第24周：不同剂量组（1mg、4mg、8mg、12mg）均达到主要疗效终点，平均体重减轻最高达17.5%（相当于18.7公斤）；

第48周：治疗周期延长后，体重下降效果进一步巩固，平均体重下降达24.2%（相当于26.2公斤），展现出长期体重管理的潜力。

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代谢相关性脂肪性肝病IIa期临床数据

在一项随机IIa期临床试验（NCT04881760）中，Retatrutide用于代谢功能障碍相关脂肪性肝病的治疗效果得到充分验证。

肝脂肪（LF）含量下降：第24周，各剂量组肝脂肪（LF）含量较基线均呈现显著下降，平均相对降幅分别为1mg组42.9%、4mg组57.0%、8mg组81.4%、12mg组82.4%，而安慰剂组则出现0.3%的小幅上升；各组与安慰剂组相比差异均具有统计学意义（P<0.001），且整体呈现明显的剂量依赖性特征，其中8mg及12mg高剂量组的肝脂肪降幅均超过80%，效果尤为突出。

正常肝脏脂肪水平达标率：第24周，达到正常肝脏脂肪水平（<5%）的受试者比例分别为1mg组27%、4mg组52%、8mg组79%、12mg组86%，安慰剂组为0%；长期治疗（第48周）后，达标率进一步提升，12mg组最高达93%，8mg组达89%，充分体现了Retatrutide改善肝脏脂肪堆积的持久效果。

代谢指标关联性：研究同时发现，肝脂肪含量的降低与胰岛素敏感性提升、脂质代谢改善等关键代谢指标呈线性相关，提示Retatrutide通过调控整体代谢状态，实现对肝脏的保护作用。

重塑代谢相关性脂肪性肝病治疗格局

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总结与展望

作为全球首个进入III期临床的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，Retatrutide凭借独特的作用机制和显著的临床疗效，在代谢相关疾病领域持续突破。本次在中国获批代谢相关性脂肪性肝病新适应症的临床许可，不仅为该疾病的治疗提供了新的潜在方案，也进一步完善了Retatrutide的全球临床开发布局。未来若成功上市，或将重塑代谢相关性脂肪性肝病的治疗格局，为广大患者带来新的治疗希望。