半年一次的降脂针，打了为啥没效果？5个方面原因，一一说清

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对于降脂药物来说，相信很多朋友都知道只需要半年打一针的新型降脂药——英克司兰（Inclisiran）。

作为以PCSK9为靶点的新型降脂药，这个药物与每2到4周注射一次的单抗类PCSK9抑制剂不同，它属于小核酸干扰药物，它的用药只需第一次给药后，3个月后给药一次，此后每半年给药就可以维持持续的降脂效果。

从临床数据来看，半年给药一次的英克司兰，能够使低密度脂蛋白降低50%以上，作用高效，而且可以和他汀类药物联合使用，加强极高危患者的低密度脂蛋白控制，进一步降低心血管疾病风险。

要说缺点，这个药物主要的缺点就是贵，目前还没有纳入医保的英克司兰，每针价格为9988元，头一年的用药费用高达3万元，后续每年也需要约2万元的用药费用。

就是这么贵的一个药物，还是有读者在后台留言反馈，说打了效果不好，降脂作用微弱，这种情况又是怎么回事呢？我们今天就来简单和大家聊一下这方面的话题。

首先要说明的一点是，不管是多新，多好，多贵的药物，由于用药个体之间可能存在巨大的差异性，都不可能达到100%对所有人有效，几乎所有药物，都存在某些个体出现“低反应性”的问题，英克司兰当然也不例外。

对于英克司兰使用后无效的可能原因，简单总结为以下5个方面，供大家参考。

检测时机不当

作为半年给药一次的降脂药，英克司兰的起效时间并不像每天口服他汀一样那么快，这个药物进入人体后，需要时间进行转运和对mRNA起效，期间需要的时间是比较长的。

通常想要检测英克司兰的降脂效果，一般应该在注射后14天以上，通常4到6周后才能检测到显著的降脂效果，最佳降脂效果再60天到90天才能够达到峰值。

如果在用药后一两周就去检测血脂，特别是在因为用药而停用他汀的情况下，甚至可能会发现血脂可能会出现不降反升的情况。这种时候千万不要误认为是药物“无效”，可以考虑在用药1到2个月后再去复查血脂水平，评估药物有效性。

给药不当

英克司兰需要皮下注射给药，给药后药物会吸收入血，并进入肝脏转运，最终达到分解mRNA，减少PCSK9合成，增加低密度脂蛋白受体的作用。如果给药时误操作注射药物进入了肌肉层，或者注射部位有硬结或疤痕，可能会影响药物的吸收效率，从而影响药效。

此外，很多朋友都知道英克司兰每半年打一次，但在用药初期，英克司兰首剂给药90天后，需要再给药一次，后续才可以每半年给药一次，如果90天时没有给药，会使药物难以达到稳态的药物作用，同样也会影响药物的降脂疗效。

上述这两种情况，都属于用药错误，或检测错误导致的“假性无效”现象，如果能够正确的方式给药，正确的时间点进行检测，药物其实多数情况下是有效的。

但实际临床病例中，也存在少数真性无效的情况，以下3种少见但真实存在的情况，也与大家分享一下。

低密度脂蛋白受体功能缺失

英克司兰抑制肝脏的PCSK9蛋白合成，从而激活增加肝脏中的低密度脂蛋白受体发挥降脂作用。这种药理作用发挥作用的前提是，患者拥有能够正常工作的低密度脂蛋白受体基因。

在英克司兰的ORION-5临床试验中发现，纯合子型家族高胆固醇血症患者，其低密度脂蛋白受体基因产生了无效突变，也就是说，这些及时增加了低密度脂蛋白受体的数量，这些受体因为突变也无法清除胆固醇，当然也就无法起到降脂效果。

其他继发性疾病影响

如果用药者存在其他的导致血脂异常升高的其他继发性疾病，而且这些疾病通过调节PCSK9靶点也无法改善，这些合并的相关问题，也会掩盖或“抵消”药物的降脂效果。

严重的高甘油三酯血症，会影响低密度脂蛋白颗粒的组成和代谢，也会影响低密度脂蛋白胆固醇的检测结果，可能会造成用了药，但低密度脂蛋白仍然居高不下的结果。

此外，甲状腺功能减退，肾病综合征都会影响低密度脂蛋白受体的活性和表达，减少低密度脂蛋白受体的清除能力，从而影响影响了英克司兰的药效。

免疫原性和药物抗性

这种情况通常罕见，但也真实存在。

人体的免疫系统可能会将药物识别为外来物质，从而产生药物抗性，甚至可能会对药效形成影响。

在ORION-10和ORION-11临床研究的安全性分析中发现，使用英克司兰的患者，约有2%的患者产生了药物抗体。

多数情况下这些抗体是非中和性的，对药效不会产生影响，但极少数个案中，高滴度的中和抗体会加速药物清除，影响药物进入肝脏，导致药效下降。

上述5个方面的因素，可能都是导致英克司兰使用无效的原因之一，这些原因有些是真的影响药效，有些则可能是由于各种原因导致的假性无效，希望对于使用该药物的朋友，能够明辨其中的真正原因，确认药物的有效性，真正用好这个新型的降脂药物。