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日本研发的“癌症克星”

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大阪大学的坂口志文教授,拿下了2025年的诺贝尔奖生理学·医学奖。他为什么能够获奖?是因为发现了“控制性T细胞”。这玩意儿听起来有点科幻,但它可是免疫系统的“刹车手”,直接关系到癌症、糖尿病这些大病的治愈。

在坂口教授获奖的第二天,也就是10月7日,我就写过一篇文章,介绍坂口教授几十年如一日,默默研究“癌症克星”的故事。

先说说坂口志文这个人吧。坂口教授今年74岁了,一辈子钻研免疫学,从京都大学毕业后,也就是上世纪80年代,就开始追逐这个“控制性T细胞”的谜团。


什么是“控制性T细胞”?简单说,它就像人体免疫系统的“交通警察”,负责控制免疫细胞别太激动,别把自己的身体当成敌人攻击。要是它工作过头了,就会导致像关节炎、1型糖尿病这样的自身免疫疾病;但如果它太懒散,癌症细胞就会趁机作乱,因为免疫细胞被“刹车”了,没法全力进攻。坂口教授在1985年就初步证明了“控制性T细胞”的存在,1995年正式命名。这一过程,其实很艰难,当时很多人怀疑他的研究,不相信人体内会有一个“刹车手”可以控制免疫系统。但坂口教授就像一名传统的日本匠人一样,默默坚持。一直坚持了40余年,直到这一次拿到了诺贝尔奖,获得了世界的承认与赞赏。

坂口教授在获奖后的记者会见中,说自己的研究成果正在进行临床研究,一旦投入正式临床治疗,结合现有的免疫疗法,癌症的治愈率可以从目前的平均30%,提高到60%,20年内让癌症彻底变成像感冒那样的普通疾病。

那么,坂口教授的研究室成果,如何迅速转换成普通病人都能够享用的药物?这个过程自然是非常严谨,也非常漫长,尤其是在日本这一个对药物审批非常苛刻的国家。

但是,日本社会的一个成熟的“产学研”合作机制,能够确保研究室的成果尽速地转换成产品。其基本原理是:专家负责研究,一旦研究原理得到企业的认可,那么,从研究阶段开始,企业就不断出资资助专家的研究,同时派遣技术人员协助专家研究。如果研究成功的话,资助的企业可以获得优先使用研究成果与专利的权利。如果研究不成功的话,那么大家愉快结束合作,不相互追究责任。

这一合作机制的最大好处是,专家可以一门心思地做研究,不用担心研究经费不足或研究成功后如何变成产品。而企业拥有把研究成果转换成具体产品的技术、设备等能力,可以保障成果落地并获利。而一旦变成产品后,专家可以从专利使用费等项目中获得长久的利益,实现双赢。

坂口教授获得诺贝尔奖后第二天,日本有一家制药公司的股票大涨,那就是位于大阪的“盐野义制药”。

盐野义制药,大家可能不太熟。它不像武田制药或大塚制药那么出名,但它是日本老牌药企,成立于1878年,主打感染症药物,比如抗流感药“Xofluza”。疫情期间研究疫苗受到人们的关注。过去,他们靠低分子药物赚钱,但现在转战高端的抗体药物,这可是他们的第一次大尝试。

10年前,盐野义制药就注意到坂口教授的研究。因为他们从坂口教授的研究中,发现了癌症治疗的新路子。癌症为什么难治?因为癌细胞狡猾,会利用控制性T细胞来“屏蔽”免疫攻击。坂口教授的研究,让盐野义制药想到:如果能针对性地“除掉”癌组织里的这些“刹车细胞”,免疫系统就能放开手脚,猛攻癌症。这就好比开车时松开手刹,车子才能加速前进。


2014年,盐野义制药就在大阪大学的最先端医疗创新中心(CoMIT)开设了联合研究室,和坂口教授团队开始合作。2015年,研究团队发现了一种癌组织里控制性T细胞的“特殊标记分子”,这成了开发药物的关键。现在,这种药物作为一种人工抗体已经研究成功,并进入了临床研究。它能精准锁定癌里的控制性T细胞,把它们“清除”掉。这样,免疫细胞就能全力杀癌。副作用呢?据说很少,不像传统化疗那么折腾人。

目前,针对大肠癌,这药正在日本和美国同时进行一期和二期临床试验。盐野义的执行董事上原健城在接受《日本经济新闻》采访时说:“我们想在5年内实现实用化。”目标是2029年拿到主要试验数据,同年申请日美两国的批准,2030年上市。上原还透露,在传统抗癌药无效的癌症上,他们已经看到积极数据。未来,不止大肠癌,还想扩展到胃癌、食道癌等12种实体瘤。想想看,如果成功的话,这将改变多少癌症患者的命运?

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