播种、黎明、逐梦 | 多格列艾汀解锁糖尿病控糖新方向

*仅供医学专业人士阅读参考

当前，我国糖尿病防治事业在取得长足进步的同时，也面临着血糖达标率低、并发症负担重的严峻挑战。传统降糖治疗多聚焦单一血糖指标控制，难以解决血糖波动、稳态失衡等核心问题，亟需全新治疗理念与机制的药物突破瓶颈。葡萄糖激酶激活剂（GKA）代表药物多格列艾汀以血糖核心传感器葡萄糖激酶（GK）为靶点，为糖尿病治疗带来了全新突破。

多格列艾汀的核心优势在于其独特的作用机制：作为异位变构葡萄糖激酶全激活剂，以葡萄糖浓度依赖方式激活GK，协同“肝-胰-肠”三大调糖器官，修复人体受损的对血糖变化的感知功能，从源头重塑血糖稳态，且剔除了传统GKA的肝脏毒性结构，降低低血糖风险。国际顶刊

Nature Medicine

SEED研究：单药强效，“播种”精准控糖的希望

SEED研究是全球首个在新诊断T2DM患者中评估多格列艾汀单药疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。该研究纳入463例新诊断T2DM患者，按2:1的比例随机分配至多格列艾汀75mg每日两次（BID）单药治疗组或安慰剂组，接受24周随机双盲治疗，随后所有患者接受多格列艾汀75mg BID为期28周开放标签治疗。研究的主要终点为治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化，次要终点包括24周后餐后2小时血糖（2h-PPG）、空腹血糖（FPG）较基线的变化，以及HbA1c＜7.0%且无严重低血糖的复合达标率。

结果显示：

• 多格列艾汀单药治疗24周时，HbA1c较基线显著下降1.07%（vs 0.50%，P＜0.0001）。

• 多格列艾汀单药治疗治疗8周时，血糖达标率达40.8%（vs 10.0%）；24周增至42.5%（vs 17.3%）。

图1. 多格列艾汀单药治疗后，HbA1c与血糖达标率改善情况

• 多格列艾汀单药治疗24周，2h-PPG较基线显著降低2.83mmol/L，较安慰剂组显著降低2.33mmol/L（P＜0.001）。

• 多格列艾汀治疗 24周，HOMA2-β较安慰剂组显著增加3.28。

图2. 多格列艾汀单药治疗24周后，2h-PPG与HOMA2-β改善情况

安全性方面，有临床意义的低血糖事件发生率仅为0.3%，且无严重低血糖事件发生。

SEED研究为新诊断T2DM患者提供了单药治疗的优质方案，为后续联合治疗奠定了坚实基础。

DAWN研究：协同增效，迎来平稳控糖的“黎明”

在单药治疗展现出优异疗效的基础上，多格列艾汀在联合治疗方案中同样表现亮眼。DAWN研究是全球首个评估多格列艾汀与二甲双胍联合治疗T2D患者的疗效和安全性的研究，这项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入767例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，以1:1比例随机接受75mg BID多格列艾汀+二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗24周，随后所有受试者均接受75mg BID多格列艾汀及1500mg二甲双胍为期28周开放标签治疗。研究的主要终点与SEED研究一致，为24周时HbA1c较基线的变化，次要终点包括血糖达标率、2h-PPG及FPG变化、β细胞功能改善等。

结果显示：

• 多格列艾汀联合二甲双胍治疗24周后，HbA1c较基线显著下降1.02%（vs 0.36%，P＜0.0001）。

• 多格列艾汀联合二甲双胍治疗8周后，血糖达标率已达40.6%（vs 5.6%）；24周增至44.4%（vs 10.7%）。

图3. 多格列艾汀联合二甲双胍治疗24周后，HbA1c与血糖达标率改善情况

• 多格列艾汀联合二甲双胍治疗24周后，2h-PPG较基线显著降低5.45mmol/L，较安慰剂显著降低2.48mmol/L（P＜0.0001）。

• 多格列艾汀联合二甲双胍治疗24周后，β细胞功能指标（HOMA2-β）较安慰剂组显著增加2.43。

图 4. 多格列艾汀联合二甲双胍治疗24周，2h-PPG与HOMA2-β改善情况

安全性数据与SEED研究高度一致，有临床意义的低血糖事件发生率仅为0.8%，无严重低血糖事件发生。特殊人群友好，肾功能不全、老年（75岁及以下）、轻度肝功能损害患者均无需调整剂量，耐受性良好。

SEED研究与DAWN研究均证实，多格列艾汀单药或联合二甲双胍降糖效果显著，胰岛β细胞功能改善突出，耐受性良好，为血糖稳控奠定基础。此外，多格列艾汀单药或联合二甲双胍快速达标，长期稳控。其起效快速，4周即显效，8周达标率突破40%，52周疗效持续稳定。

图5. 多格列艾汀单药或联合二甲双胍，快速达标，长期稳控

DREAM研究：根源修复，实现糖尿病缓解的“梦想”

除降糖优势突出以外，多格列艾汀的独特机制还赋予其超越降糖的深层潜力，实现糖尿病缓解的重大突破。DREAM研究是一项由SEED研究的部分研究者发起的前瞻性观察性研究，主要评估使用多格列艾汀治疗血糖达标后，在不服用任何降糖药物的情况下，其后52周的糖尿病缓解情况。该研究共纳入69例完成多格列艾汀治疗52周且经研究者判断血糖达标（HbA1c<7.0%或7.0%≤HbA1c<8.0%）的患者，主要终点是52周后糖尿病缓解率，次要终点是HbA1c、FPG、2h-PPG、HOMA2-β以及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）。

研究结果显示：

• 多格列艾汀治疗46周后，显著改善24小时血糖波动，并提升葡萄糖目标范围内时间（TIR）至83.7%。

图6. 多格列艾汀治疗后血糖改善情况

• 多格列艾汀停药52周糖尿病缓解概率超过65%。

图7. 多格列艾汀停药后糖尿病缓解概率

DREAM研究结果证实，多格列艾汀可通过修复受损的GK传感功能与β细胞功能，改善患者自身血糖调节能力，实现糖尿病缓解，展现出超越单纯降糖的深层价值。

结语

多格列艾汀不仅实现了显著降糖、快速达标的卓越疗效，更在改善胰岛β细胞功能、推动糖尿病缓解等方面展现出独特价值，为糖尿病综合管理带来了关键方向和全新可能。恰如SEED（播种）、DAWN（黎明）、DREAM（梦想）三项关键研究的寓意，多格列艾汀不仅为2型糖尿病治疗领域“播种”了精准控糖的希望，也为患者迎来了血糖长期平稳控制的“黎明”，使糖尿病缓解的“梦想”照进现实，为糖尿病患者带来全新希望。

参考文献：

[1]Dalong Zhu, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):965-973;

[2]Wenying Yang, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):974-981

[3]Jiao'e Zeng，et al. Diabetes Obes Metab . 2023 Jun 29. doi: 10.1111/dom.15179.

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