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题图 | Pixabay
肿瘤组织内浸润的干细胞样CD8+ T细胞保留了良好的增殖和存活能力,以及肿瘤杀伤的功能。而肿瘤细胞会与免疫细胞竞争肿瘤微环境中的关键营养物质,以满足其代谢需求。因此,肿瘤微环境中的代谢变化对维持肿瘤浸润性CD8+ T细胞的干细胞特性和抗肿瘤免疫功能至关重要。
2025年11月27日,清华大学江鹏课题组在Developmental Cell杂志上以长文形式发表了一篇题为 Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells 的研究论文。
研究显示,饮食来源的维生素B6能够促进肿瘤内浸润的CD8+ T细胞的干细胞样特征,以增强抗肿瘤免疫功能,并且表现出维生素B6在肿瘤免疫治疗中的临床应用潜力。
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图:论文截图
维生素B6是人体正常生理活动的必需辅酶,仅可以通过膳食获取。
在这项研究中,研究人员揭示维生素B6或其活性形式——磷酸吡哆醛(PLP)能够促进CD8+ T细胞的生存能力、干细胞样特征和肿瘤清除能力;而PDXK基因杂合性缺失通过降低PLP水平抑制CD8+ T细胞的干细胞样特征,并促进其耗竭。
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图:论文截图
从机制上来讲,PLP通过直接结合并抑制p70S6K活性,从而限制p70S6K介导的BACH2 Ser520位点磷酸化,激活BACH2发挥转录功能,进而促进T细胞干细胞样基因表达,抑制耗竭基因表达。
此外,临床前研究模型表明PLP可显著增强抗PD-1疗法的治疗效果。这些发现表明维生素B6是抗肿瘤免疫治疗的潜在靶点。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.devcel.2025.10.017
声明:本文仅做学术分享,不构成任何建议。
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