JEV丨周民/路静团队：微藻细胞外囊泡经鼻给药：突破血脑屏障，实现快速抗抑郁治疗

抑郁症是全球首要致残原因，现有抗抑郁药因血脑屏障限制、起效延迟和系统副作用，临床疗效受限。近年来，植物来源外泌体因其高生物相容性、易规模化生产等优势成为研究热点，但其鼻腔递送仍面临滞留时间短、易清除等挑战。

在这一背景下，浙江大学医学院附属第二医院/浙江大学爱丁堡大学联合学院/浙江大学鄂尔多斯鄂托克生物医药联合研究中心周民教授和浙江大学医学院附属第一医院路静合作在国际期刊Journal of Extracellular Vesicles上发表了其研究成果Nose-to-Brain Delivery of ChlorellaVulgaris Extracellular Vesicles for Antidepressant Effects。该研究将小球藻来源的细胞外囊泡（EVs）与菊粉（IN）凝胶相结合，成功构建了一种名为EVs@IN的新型鼻脑递送系统，为抑郁症的靶向治疗提供了全新的解决方案。

该方案显著提升了EVs在鼻腔黏膜的滞留时间与脑内递送效率。活体成像研究结合体内实验证实，该策略能够将活性成分高效递送至大脑海马区，并在48小时内维持有效浓度。通过多模型验证，该递送系统展现出快速且持久的抗抑郁效果，在行为学指标上显著优于经典抗抑郁药。

机制研究表明，该治疗策略通过多途径协同发挥抗抑郁作用：一方面调控星形胶质细胞表型，抑制神经炎症反应；另一方面激活内源性抗氧化防御系统，减轻氧化应激损伤。同时，该策略还能促进海马区神经发生与突触可塑性恢复，从多维度改善抑郁相关病理改变。安全性评估显示，该系统具有良好的生物相容性，长期使用未发现明显毒副作用。

该研究系统阐述了基于植物源细胞外囊泡的鼻脑递送策略在抑郁症治疗中的应用价值，不仅为抗抑郁药物研发提供了新方向，也为其他神经系统疾病的靶向治疗奠定了技术基础。

论文链接：https://isevjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.70198

制版人：十一

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