不仅降糖，这款GLP-1疗法有潜力预防中风复发、减少残疾！王拥军/徐安定团队研究登JAMA子刊

在糖尿病与脑血管疾病交织的复杂临床图景中，卒中（俗称“中风”）复发风险是临床关键问题之一。2型糖尿病是缺血性脑血管疾病的主要危险因素；而轻型急性缺血性卒中（AIS）或高危短暂性脑缺血发作（TIA）都与较高的卒中复发率相关。在合并2型糖尿病的轻型AIS患者中，90天复发率为12.8%。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）已被证明可降低高危2型糖尿病患者发生心血管事件的风险。那么，这类药物是否有助于预防卒中？

在此背景下，LAMP试验应运而生。这项前瞻性研究在中国27家医院开展，结果显示，在标准疗法基础上加用利拉鲁肽，可能降低轻型AIS或高危TIA合并2型糖尿病患者的卒中复发率，并减少残疾风险。研究成果近期发表于《美国医学会杂志-内科学》（

JAMA Internal Medicine

截图来源：JAMA Internal Medicine

在众多GLP-1RA中，研究团队选择利拉鲁肽作为研究用药，主要是考虑GLP-1RAs类药物常出现胃肠道反应，其中呕吐可能增加卒中患者的误吸风险，利拉鲁肽作为每日制剂，便于及时调整用药以降低风险。

LAMP试验共纳入636名患者，他们在卒中症状出现24小时内按1:1被随机分组：一组接受标准治疗联合利拉鲁肽（逐步加量至每日1.8 mg，持续90天），另一组仅接受标准治疗。

结果显示，在90天随访期内，利拉鲁肽组卒中复发率为7.9%，显著低于对照组的13.8%，复发风险显著降低44%（HR 0.56，95%CI 0.34-0.91；P=0.02）。

▲90天内中风累积复发率（图片来源：参考资料[1]）

在90天内，利拉鲁肽组8.5%患者和对照组15.7%患者出现新发临床血管事件（如缺血性卒中、出血性卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死和血管性死亡），利拉鲁肽组风险显著降低47%（HR 0.53；95%CI 0.33-0.84；P=0.01）。

利拉鲁肽还显著提升了患者的神经功能恢复质量，利拉鲁肽组中有87.3%的患者达到优良功能结局，即改良Rankin量表评分（mRS）≤1分（意味着无残疾），而对照组仅为77.8%（OR 1.95；95%CI 1.28-3.00；p=0.002）。相似地，利拉鲁肽组更高比例患者（92.0% vs 86.7%）达到良好功能结局（mRS评分≤2分）。

亚组分析显示，利拉鲁肽的疗效在吸烟者和男性中更为显著。这些亚组可能与较高的全身炎症和胰岛素抵抗水平相关，从而增强GLP-1RA的代谢和抗炎作用。

从机制上看，利拉鲁肽可能通过多种路径发挥作用：不仅快速改善胰岛素敏感性、抑制炎症反应、增强内皮功能，还可能通过抗血小板聚集与抗动脉粥样硬化等机制，发挥保护血管效应。

安全性方面，两组在症状性颅内出血（0.3% vs 0.6%）、全因死亡率（0.3% vs 1.3%）、低血糖（7.6% vs 7.8%）、胰腺炎（0 vs 0）及肺炎（0.6% vs 0.6%）等不良事件上无显著差异。利拉鲁肽组胃肠道不良事件发生率较高（18.9% vs 4.1%）。

论文指出，研究因入组进度等原因提前终止，未能达到原计划的1708例样本量，主要终点事件（90天内卒中复发）数量相对较少（69例），应谨慎解读该结果。这些发现提示了一个有希望的疗效信号，需在更大规模的试验中进一步验证。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Huili Zhu, et al., (2025). Liraglutide in Acute Minor Ischemic Stroke or High-Risk Transient Ischemic Attack With Type 2 Diabetes: The LAMP Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med, DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.5684

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