从现有失眠药转到达利雷生，怎么换才安全？欧洲权威专家分享实操指南

达利雷生作为选择性双食欲素受体拮抗剂，已于2025年6月获中国国家药监局批准，用于成人失眠的治疗，为中国失眠患者提供了全新的治疗路径。然而达利雷生在真实世界中的转换用药、停药时机、特殊人群应用等临床应用策略，仍处于经验积累阶段。为此，欧洲睡眠医学专家基于临床实践，针对临床使用达利雷生的五个关键问题形成专家共识¹。

本次访谈特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院熊念教授担任主持，与共识参与者——罗马第二大学附属医院Claudio Liguori教授展开深度对话，围绕“达利雷生在失眠治疗中的转换与停药策略”，分享欧洲临床实践经验，为国内医生提供规范化用药参考，助力失眠患者实现长期优质睡眠。现将精彩内容整理如下，以飨读者。

熊念教授

主持人

达利雷生作为双食欲素受体拮抗剂（DORA）的代表药物之一，在失眠症治疗中的地位日益提升。结合您的临床实践，与传统的γ-氨基丁酸（GABA）受体调节剂相比，谈一谈它的主要优势体现在哪些方面？

Claudio Liguori教授

嘉宾

目前临床管理失眠主要依赖两大作用机制：

1）GABA能系统。GABA是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质，其通过与GABA受体结合，降低神经元兴奋性，从而诱导睡眠。

2）食欲素系统。自食欲素系统被发现以来，已明确该系统通过作用于单胺能系统，包括5-羟色胺能系统、去甲肾上腺素能系统及多巴胺能系统，进而维持机体清醒状态。对于失眠患者而言，过高的食欲素水平是导致其失眠过度觉醒状态的原因。与传统GABA受体调节剂不同的是，达利雷生作为DORA，通过阻断食欲素与食欲素1受体（OX1R）和食欲素2受体（OX2R）结合，抑制大脑过度觉醒状态，促进睡眠改善。其约8h的终末半衰期，使其在改善整夜睡眠维持的同时，避免了次日残留对患者日间功能的影响。

熊念教授

主持人

欧洲专家小组已发布达利雷生的临床应用实践共识。作为该共识的参与者，您能否分享从其他药物换用到达利雷生的实际经验？具体操作方法和重点考量因素有哪些？应如何根据不同类型的药物制定个体化的转换计划？转换完成后，您会通过哪些方式来评估治疗反应？

Claudio Liguori教授

嘉宾

不同作用机制的失眠药物，换用达利雷生的策略需差异化。对于此前使用褪黑素类药物促眠的患者，转换相对简便，采用“立即转换”方式，直接将处方从褪黑素类药物更换为达利雷生即可。

对于正在接受GABA类药物治疗的患者，需采用“交叉转换”策略，即启动达利雷生治疗的同时逐步减量停用原有药物。值得注意的是，对于长期使用苯二氮卓类药物的患者，无需急于切换，可在原治疗的基础上加用达利雷生，待睡眠改善后，再每周或每两周减少原药物剂量的10%~15%（单次减量不超过25%），以相对缓慢的速度逐步停用。若患者原先使用的GABA类药物为Z类药物（如唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆），可在启动达利雷生治疗的同时，每周减少Z类药物剂量的25%~50%。

总而言之，启动达利雷生治疗时不应突然停用原有的GABA类药物，否则可能引发反跳性失眠，导致患者失眠症状明显加重。此情况并非达利雷生疗效不足所致，而是既往药物突然停用的反应，进而影响达利雷生疗效的建立与发挥。

在治疗反应评估方面，药物转换完成后需密切监测患者，在1~3个月内密切监测疗效，重点关注患者因停用既往GABA类药物而出现睡眠不佳的阶段。同时需开展患者睡眠心理教育，避免因短期波动影响治疗信心。

熊念教授

主持人

长期使用传统失眠药物的安全性（如反跳现象、药物依赖）一直是临床关注重点。那么达利雷生在停药后是否会出现反跳现象？欧洲共识中提到“达利雷生治疗应持续至少3个月”¹，这一疗程建议是基于怎样的考量？临床中您会在什么情况下考虑停药？

Claudio Liguori教授

嘉宾

达利雷生并非镇静类药物，而是调节食欲素系统的药物。在达利雷生的临床应用中，停药后尚未观察到反跳现象。

欧洲共识建议最短治疗时长为三个月，主要基于达利雷生的国际Ⅲ期随机对照试验（RCT）结果，该试验明确其在治疗3个月时的疗效。而国际Ⅲ期扩展研究及真实世界数据显示，治疗时长从3个月延长至12个月，既能保证疗效，又可实现长期维持，持续改善失眠症状。

临床中停药需全面评估患者状况，综合多因素决策。若患者失眠障碍已得到改善、睡眠恢复正常，可考虑直接停用，无需逐步减量。若患者已完成失眠认知行为疗法（CBT-I），且充分理解睡眠相关心理教育的重要性，通常可在6个月时考虑停药；对于无合并症且已完成CBT-I治疗的患者，可考虑在3~6个月时停药；若患者合并精神障碍、躯体疾病、高压力状态，或其他干扰睡眠的合并症持续影响睡眠质量，治疗可延长至12个月。

熊念教授

主持人

结合临床实践经验，在实施达利雷生转换策略的过程中，遇到的主要挑战是什么？对于刚开始在临床中尝试转换应用达利雷生的临床医生，能否给予一些经验性的治疗建议？

Claudio Liguori教授

嘉宾

临床使用达利雷生时的主要挑战在于患者的期望值管理。达利雷生并非镇静药物，而是通过减少觉醒次数、调节睡眠-觉醒周期来促进睡眠，而非依赖镇静效应诱导睡眠。因此，需向患者明确该治疗与传统镇静催眠模式存在本质区别。同时建议患者就寝前适度放松，保持规律作息，避免日间过长小睡，以维护正常睡眠生理过程，助力达利雷生发挥疗效。

失眠是一种“全天候”疾病，治疗需兼顾夜间症状与日间功能。而达利雷生不仅有效减轻夜间睡眠症状，同时显著改善日间功能，为失眠治疗开辟了全新方向。临床应用中，需根据患者既往用药类型制定个体化转换方案，避免突然停用原有GABA类药物，重视合并症监测与患者教育，帮助患者实现睡眠质量与日间功能的双重改善。

专家简介

Claudio Liguori 教授

• 罗马第二大学神经病学副教授
  

• 罗马第二大学附属医院神经内科（包括睡眠医学中心、癫痫中心、帕金森病中心、罕见病中心）医生
  

• 意大利癫痫联盟（LICE）会员
  

• 意大利睡眠医学协会（AIMS）会员
  

• 意大利神经病学学会（SIN）会员
  

• 意大利临床神经生理学学会（SINC）会员
  

• 意大利痴呆神经病学学会（SINdem）会员
  

• 欧洲睡眠研究学会（ESRS）会员
  

• 欧洲神经病学学会（EAN）会员
  

• 发表论文228 篇，论文引用4627次，H指数34

熊念 教授

• 神经内科三级教授、主任医师、博士研究生导师
  

• 华中科技大学同济医学院附属协和医院外联部部长、睡眠门诊负责人
  

• 哈佛大学与华中科技大学联合培养博士
  

• 国家科技重大专项牵头负责人
  

• 中国睡眠研究会社区与基层工作委员会主任委员、中国睡眠研究会理事
  

• 中国神经科学学会神经毒素分会副主任委员
  

• 中国医师协会睡眠医学专业委员会委员、神经内科医师分会睡眠障碍学组委员
  

• 中国康复医学会睡眠障碍专委会秘书长、帕金森病与运动障碍专委会常务委员
  

• 湖北省青年联合会副主席、湖北省归国青年发展促进会会长
  

• 湖北省睡眠研究会秘书长、青年委员会主任委员
  

• 发表SCI论文142篇，总影响因子超过300，H指数31

参考文献：

1.Strambi LF, Arnaldi D, Bonanni E, et al. Daridorexant and Insomnia in Clinical Practice: A Nominal Group Technique Consensus Study among Italian Sleep and Insomnia Experts[J]. Curr Neuropharmacol. 2025 Aug 6. Epub ahead of print.

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