上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫原性细胞死亡（Immunogenic cell death，ICD）是一种很有前景的方法，可用于激发抗肿瘤免疫反应，从而治疗癌症患者。然而，免疫原性细胞死亡的立体定向诱导以及肿瘤特异性免疫反应的时空同步激活，构成了两大关键挑战。
2025 年 11 月 19 日，中国药科大学尹骏、高向东、童玥等人在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：A modular metalloprotein in situ vaccine for cancer immunotherapy in mouse models of breast cancer 的研究论文。
该研究开发了一种模块化金属蛋白原位疫苗，用于乳腺癌的癌症免疫治疗。
在这项最新研究中，研究团队报道了一种蛋白酶激活的聚多肽（PSTAG）修饰的原位肿瘤疫苗（PPTV）的模块化金属蛋白平台的基本原理和系统性开发。
研究团队利用铁蛋白作为疫苗框架，其外表面融合了最佳线粒体破坏肽，内腔装载锰离子（Mn²⁺）。此外，研究团队开发了蛋白酶激活的 PSTAG 修饰的前药策略，以规避铁蛋白相关的主要问题（例如肝脏截留和药物泄漏）。
研究团队在患者肿瘤裂解液中验证了前药的激活能力。在皮下及原位肿瘤移植小鼠模型中，PPTV 可有效将线粒体破坏肽与 Mn²⁺ 共递送至肿瘤，通过免疫原性细胞死亡（ICD）与 cGAS-STING 通路激活的协同效应，引发强效抗肿瘤免疫反应。PPTV 与抗 PD-L1 单抗联用，实现了对已建立肿瘤的根除。
这些结果强调了 PPTV 作为创新性原位疫苗纳米平台在建立抗肿瘤免疫应答中的应用潜力。该模块化金属蛋白疫苗凭借其简单制备和安全性特征，具备临床转化前景。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr1777
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