大基数减重三期临床数据喜人，信达拟推大剂量规格玛仕度肽

11月20日，中国创新药企信达生物（01801.HK）宣布，其自主开发的全球首个GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在中国BMI≥30kg/m²中重度肥胖人群的III期临床研究GLORY-2，达成主要终点及所有关键次要终点。

研究数据显示，相较于安慰剂，玛仕度肽9mg治疗实现显著的体重减轻，特别是在单纯性肥胖受试者中平均体重降幅为20.08%，同时显著改善多项代谢指标。

信达生物表示，即将提交9mg用于成人体重控制的上市申请。这意味着，BMI≥30kg/m²中重度肥胖人群，或将迎来代谢手术之外新的治疗选择。

当前，玛仕度肽已获批的剂量规格主要是2mg、4mg和6mg，面向BMI≥28kg/m²或24kg/m²≤BMI＜28 kg/m²并伴有至少一种肥胖相关并发症的人群。

III期临床研究面向大基数减重人群

该研究入组了462例包含单纯性肥胖以及肥胖合并糖尿病的受试者，并按2:1的比例随机分配至玛仕度肽9mg组或安慰剂组，双盲治疗60周（所有入组受试者[包含16%的2型糖尿病受试者]的基线平均体重为94.0kg，平均BMI为34.3kg/m²）。

GLORY-2研究结果显示，与安慰剂相比，玛仕度肽9mg组实现显著的体重减轻，以及腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸的显著下降。

●第60周时，玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为18.55%，安慰剂组为3.02%；玛仕度肽9mg组受试者中44.0%实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为2.6%。

●在不合并2型糖尿病的单纯性肥胖受试者中，第60周时，玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为20.08%，安慰剂组为2.81%；玛仕度肽9mg组受试者中48.7%实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为3.1%。

此外，在安全性方面，玛仕度肽9mg的耐受性和安全性与GLORY-1试验基本一致，未发现新增安全性信号：胃肠道不良反应大多为轻度或中度，且呈一过性；玛仕度肽9mg组和安慰剂组因不良事件提前终止治疗的受试者比例分别为2.9%和0。

将提交9mg用于成人体重控制的上市申请

当前，玛仕度肽已获批的剂量规格主要是2mg、4mg和6mg，面向BMI≥28 kg/m²或24kg/m²≤BMI＜28kg/m²并伴有至少一种肥胖相关并发症的人群。

据介绍，信达生物近期计划向国家药监局（NMPA）递交玛仕度肽9mg用于成人体重控制的上市申请。

GLORY-2的牵头研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示，我国肥胖患病率高，肥胖人群的心血管代谢疾病负担重，而BMI超过32.5kg/m²的肥胖人群往往承受更大的心血管代谢疾病负担，是临床上体重管理和代谢综合征防治需要特别关注的患者群体，依据当前我国临床指南，针对此类患者的治疗方案往往一线考虑代谢手术。

“GLP-1受体激动剂类药物大量的临床证据显示，此类药物的减重效果与剂量呈正相关，因此，开发适合中重度肥胖人群的药物治疗，将为此类人群提供新的治疗选择”，纪立农表示。

信达生物制药集团综合管线首席研发官钱镭博士指出：“我们开发玛仕度肽不同剂量和给药方案，为不同程度的肥胖患者群体提供更理想的治疗选择。玛仕度肽9mg的开发针对中国BMI在大于30kg/m²，特别是32.5kg/m²以上的中重度肥胖患者的减重需求，这部分人群以往只能通过减重手术达到有效的体重管理。”

采写：南都N视频记者 李文