挑战认知，逆转糖尿病前期无需减重？《自然-医学》：这个因素也很关键

根据国际糖尿病联合会（IDF）最新数据，全球范围内，近1/9的成人（5.89亿）患有糖尿病，此外还有6.348亿成人处于糖耐量受损（IGT）状态，4.877亿成人患有空腹血糖受损（IFG），IGT和IFG以及两者的混合状态都属于糖尿病前期。糖尿病前期患者每年有5%~10%会进展为糖尿病，终生风险高达74%。

长期以来，临床指南建议糖尿病前期等高风险人群应制定明确的减肥目标，以预防2型糖尿病。然而，近期发表于《自然-医学》（

Nature Medicine

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此次发表的是对PLIS研究（糖尿病前期生活方式干预研究）的事后分析。PLIS是一项由德国糖尿病研究中心领衔的多中心随机对照试验，参与者接受了为期12个月的干预，并进行了长达9年的随访，并进行血糖、体脂分布等代谢表型分析。

在最初纳入PLIS的1105人中，234人（21.2%）在干预期间体重没有减轻甚至有所增加。其中，51人（21.8%）实现正常血糖调节（空腹血糖<5.6 mmol/L、2小时血糖<7.8 mmol/L和HbA1c<5.7%），属于“应答者”；而183人（78.2%）为“无应答者”。研究团队对这些未成功减重的人群进行了深入分析。

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值得关注的是，应答者与无应答者在BMI增速、体重、瘦体重、脂肪量和最大摄氧量等方面变化并无差异，饮食依从性和运动情况也相似。那么，是什么因素决定了血糖调节正常化？

分析糖耐量试验（OGTT）数据发现，在干预过程中，应答者的胰岛素敏感性增加，胰岛素分泌和β细胞功能改善，而无应答者则无这些变化。

由于胰岛素敏感性和分泌与脂肪组织沉积有关，研究团队紧接着分析了这些参与者的“脂肪长在哪里”。通过影像学检查发现，尽管两组人都体重增加，但应答者增加的脂肪主要储存在皮下脂肪组织（SCAT），而非应答者则更多堆积在内脏脂肪组织（VAT）。应答者的SCAT/VAT比值显著上升，而非应答者则下降。这表明，在未减重人群中，脂肪的分布模式，很可能是影响血糖恢复的关键因素。

其他一系列分析还显示，两组参与者内脏脂肪的分布差异并非源于遗传。两组与胰岛素抵抗相关的炎症标志物变化轨迹并无显著差异，脂肪组织中的激素因子之一瘦素水平无差异、变化趋势无差异，但应答者在干预后体内脂肪中的脂联素水平更高，这提示皮下脂肪组织的增加可能部分通过增加脂联素分泌来改善胰岛素敏感性。

更令人振奋的是，这种“非减重型糖尿病前期逆转”对糖尿病的长期预防效果显著。在长达10年的随访中，应答者的2型糖尿病发病风险降低了71%，与之前报道的“减重型逆转”对于糖尿病的长期预防效果（风险降低73%）相当。这一发现在美国糖尿病预防计划（DPP）队列中也得到了重复验证。

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这项研究对临床实践具有重要启示：当前以“减重”为核心的糖尿病预防策略可能需要一定程度的修正。在糖尿病防控中，在减重之外，还应关注个体的血糖目标达成情况和身体成分分布，尤其对于那些难以减重或体重反弹的患者。

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参考资料

[1] Sandforth, A., Arreola, E.V., Hanson, R.L. et al, (2025). Prevention of type 2 diabetes through prediabetes remission without weight loss. Nat Med, DOI: 10.1038/s41591-025-03944-9

[2] IDF Diabetes Atlas 11th Edition. Retrieved Nov 19, 2025 from https://diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025/

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