3个月给药一次！FDA批准Redemplo用于治疗家族性乳糜微粒血症

一种由Arrowhead制药公司研发的小干扰RNA（siRNA）药物现已成为第二个获得FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症的疗法。据悉，该药在安全性及给药方面具有优势。

据Arrowhead制药于11月18日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Redemplo（plozasiran，普乐司兰钠）上市，作为饮食疗法的辅助手段，用于降低家族性乳糜微粒血症(FCS)成人患者的甘油三酯水平。新闻稿中指出，这是首个FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症的siRNA药物，可以在家中自我给药，每三个月进行一次简单的皮下注射。

家族性乳糜微粒血症是一种遗传性脂质代谢紊乱疾病，由对甘油三酯代谢至关重要的酶的功能受损所致。其特征是甘油三酯水平比正常水平高出10至100倍，通常超过880mg/dL，这会导致各种严重的体征和症状，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性和认知障碍。

Redemplo是一种siRNA药物，通过RNA干扰机制降解apoC-III mRNA，从而降低肝脏和血清中apoC-III蛋白的水平。apoC-III蛋白的减少会导致血清甘油三酯清除率增加。

家族性乳糜微粒血症两种上市药物

这是第二种获批治疗家族性乳糜微粒血症的药物，第一种是Ionis公司的Tryngolza，该药于去年12月获得FDA批准。Tryngolza属于反义寡核苷酸类基因药物，与Redemplo一样作用于同一种肝脏蛋白，但作用机制不同。二者均由患者通过自动注射器自行给药，但Redemplo每三个月注射一次，比Tryngolza每月注射一次更方便患者。

此外，Redemplo的安全性似乎更高，因为其药品标签上没有列出任何警告或禁忌症。相比之下，Tryngolza的药品标签警告存在超敏反应风险，而超敏反应正是该药临床试验中患者停止治疗的最常见原因。

Redemplo的关键临床试验

批准基于一项评估了Redemplo的疗效的随机、安慰剂对照、双盲3期试验（试验1；NCT05089084），该试验纳入了经基因确诊或临床诊断为家族性乳糜微粒血症且均接受低脂饮食（每日脂肪摄入量≤20克）的成年患者。患者被随机分配接受共4剂的Redemplo 25mg（n=26）或匹配的安慰剂（n=25），每3个月皮下注射一次，疗程为12个月。

家族性乳糜微粒血症的诊断基于以下条件：筛查空腹甘油三酯≥880mg/dL，对降脂治疗无效，有甘油三酯升高史（至少三次超过1000mg/dL），并有已知的基因型、低脂蛋白脂肪酶活性或临床诊断等家族性乳糜微粒血症证据。

在本试验中，对于临床诊断为家族性乳糜微粒血症的患者，纳入标准包括以下至少一项：反复发作的急性胰腺炎，且非酒精或胆结石引起；反复因严重腹痛住院，且无其他可解释的原因；儿童期胰腺炎；或有高甘油三酯血症诱发胰腺炎的家族史。

各治疗组患者的人口统计学特征总体相似。入组时，Redemplo 25mg组中经基因检测确诊为家族性乳糜微粒血症的患者比例为46%，安慰剂组为56%；Redemplo 25mg组中糖尿病患者比例为15%，安慰剂组为32%；Redemplo 25mg组中既往5年内有记录在案的急性胰腺炎病史的患者比例为54%，安慰剂组为68%。

Redemplo 25mg组和安慰剂组的患者在入组时分别接受他汀类药物(43%)、ω-3脂肪酸(29%)、贝特类药物(69%)或未接受任何降甘油三酯治疗(25%)。起始时空腹甘油三酯平均（标准差）水平和中位数分别为2311（1258）mg/dL和2030mg/dL（范围为747至5596mg/dL）。

主要疗效终点为第10个月时空腹甘油三酯较起始的百分比变化（两次评估的平均值，间隔2至7天）。

结果显示，Redemplo显著降低了患者的甘油三酯水平。与安慰剂组相比，Redemplo 25mg组在第10个月时的空腹甘油三酯水平的中位变化幅度为58.7%。Redemplo 25mg组相对于起始降低了80%，而安慰剂组仅为17%。

甘油三酯相对于起始的百分比变化中位数和甘油三酯绝对值的中位数随时间的变化表明，在12个月的治疗期间，甘油三酯水平持续降低。

在12个月的治疗期间，接受Redemplo 25mg治疗的患者发生急性胰腺炎的数值发生率低于安慰剂组：Redemplo 25mg组有2例（8%）患者，而安慰剂组有5例（20%）患者。

接受 Redemplo 治疗的患者中最常见的不良反应（发生率≥10%，且比安慰剂组高5%以上）包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。

参考来源：‘Arrowhead Pharmaceuticals Announces FDA Approval of REDEMPLO® (plozasiran) to Reduce Triglycerides in Adults with Familial Chylomicronemia Syndrome (FCS)’，新闻稿。Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.；2025年11月18日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。