复旦十年攻关，轻断食真相曝光，代谢信使改写健康逻辑

2025 年 11 月 13 日零点，复旦大学基础医学院雷群英教授团队的研究论文，在国际顶级期刊《自然》上线。

这项耗时近十年的研究，不仅给全球流行的 “轻断食” 健康理念正了名，还为癌症治疗尤其是胰腺癌耐药问题，找到了全新的突破口。

它就像一把钥匙，打开了细胞代谢的神秘大门，让我们看清了 “适度饥饿” 背后的科学真相。

一、颠覆认知：代谢分子不只是 “燃料”，更是 “信号兵”

在过去的生物学认知里，乙酰辅酶 A 就是细胞里的 “燃料供应商”。

它的作用是把葡萄糖、脂肪酸这些营养物质，转化成细胞能直接使用的能量，除此之外再无其他功能。

而且科学界一直认为，细胞感知营养多少，全靠 AMPK 和 mTOR 两条经典通路，就像两条必经的主干道。

但雷群英团队的研究彻底打破了这个固有认知。

他们发现，乙酰辅酶 A 其实是个 “身兼数职” 的角色，它不仅能当燃料，还能充当 “代谢信使”，直接传递信号。

更关键的是，它根本不用走 AMPK 和 mTOR 这两条老路，能直接绕近道调控线粒体自噬，这个发现让整个生物学界都为之震动。

线粒体是细胞的 “能量工厂”，而线粒体自噬就是给工厂做 “大扫除”，把损坏的、低效的线粒体清理掉，保证细胞正常运转。

乙酰辅酶 A 的这个新功能，相当于在细胞里发现了一条从未标注过的 “秘密通道”。

二、轻断食的科学密码：饥饿时，细胞在悄悄 “大扫除”

这些年 “轻断食” 越来越火，很多人亲身体验过它带来的好处，比如血糖稳定、体重下降、身体更有活力。

但一直以来，没人能说清它背后的分子逻辑，难免让人觉得是 “玄学”。

雷群英团队的研究，终于把这个谜团揭开了。

当我们进行轻断食，身体处于适度饥饿状态时，细胞里的乙酰辅酶 A 浓度会自然下降。

这个变化会被线粒体上的 NLRX1 蛋白精准感知到，就像哨兵发现了信号。

随后 NLRX1 会立刻启动线粒体自噬程序，选择性清除那些功能受损、产生有害物质的线粒体。

这样一来，细胞里的 “能量工厂” 都换成了高效运转的 “新设备”，整体代谢效率自然就提高了。

临床数据也能印证这一点，多项人体试验显示，间歇性进食能改善胰岛素敏感性、降低血脂水平。

这些效果，正是线粒体功能改善后带来的连锁反应，也让 “七分饱”“适度饥饿” 这些传统养生理念，有了坚实的科学支撑。

三、癌症治疗新突破：破解 KRAS 抑制剂的耐药难题

这项研究的价值，远不止解释轻断食这么简单，它还为癌症治疗开辟了新方向。

KRAS 是癌症中最常见的致癌基因，在胰腺癌中的发生率高达 90% 以上。

虽然现在已经有了针对 KRAS 的靶向治疗药物，但癌细胞很快就会产生耐药性，让药物失效，这一直是临床治疗的大难题。

雷群英团队发现，癌细胞的耐药性，竟然和乙酰辅酶 A-NLRX1 信号轴有关。

当使用 KRAS 抑制剂时，癌细胞会下调 ACLY 蛋白，导致乙酰辅酶 A 减少，进而激活 NLRX1 介导的线粒体自噬。

这个过程会帮癌细胞清除受损线粒体、减轻氧化应激，从而逃避药物的杀伤。

而实验证实，只要敲除 NLRX1 基因，或者使用线粒体自噬抑制剂，就能显著增强 KRAS 抑制剂的抗肿瘤效果。

这一发现，为开发联合治疗策略提供了直接的科学依据，也让胰腺癌这类难治性癌症的治疗，有了新的希望。

四、从实验室到生活：未来健康管理的新方向

这项突破性研究，已经在基础医学和临床医学之间架起了一座桥梁，未来的应用前景十分广阔。

在健康管理领域，它不仅让轻断食有了科学指导，还能帮助我们制定更个性化的饮食方案。

未来或许可以通过监测人体乙酰辅酶 A 的代谢状态，为肥胖、代谢综合征患者，设计精准的营养限制计划。

在药物研发方面，除了癌症联合治疗，这个信号通路还能为神经退行性疾病、心血管疾病提供新思路。

比如阿尔茨海默病的发生，就和神经细胞线粒体损伤有关，通过靶向乙酰辅酶 A-NLRX1 轴激活线粒体自噬，可能会延缓疾病进展。

当然，这项研究也只是一个开始。

科研团队还需要进一步验证这个机制在不同细胞类型、不同生理过程中的适用性，同时探索如何精准调控这个通路，避免过度激活自噬对正常细胞造成损伤。

但不可否认的是，它已经开启了代谢生物学研究的新篇章，也预示着基于代谢调控的精准医疗时代，离我们越来越近了。