流感疫苗迎来 “革新时代”！9 项顶尖研究解锁防护新姿势

摘要:流感每年导致全球 300-65 万人因呼吸道疾病死亡，接种疫苗是最有效的防控手段。但流感病毒的 “变异套路”（抗原漂移、抗原转移）总让传统疫苗 “力不从心”。近期，《Vaccines》期刊推出 “流感病毒疫苗研发” 专题，汇集 9 项前沿研究，涵盖 mRNA 技术、纳米递送系统、黏膜疫苗等创新方向。从儿童疫苗接种方案优化到通用疫苗研发突破，这些研究不仅解答了 “为什么疫苗有时不管用”，更勾勒出下一代流感疫苗的清晰蓝图 ——更安全、更广谱、更持久，甚至能一劳永逸抵御所有流感毒株。推荐阅读：

一、流感防控的 “老大难”：病毒变异让疫苗 “追着跑”

每年冬天，流感都会如期而至，它不像普通感冒那样 “温和”，而是能引发肺炎、呼吸衰竭等严重并发症的 “隐形杀手”。数据显示，全球每年有 300-500 万流感重症病例，29-65 万人因此丧命，老人、小孩和免疫力低下人群更是高危群体。

接种疫苗是预防流感的核心手段，但流感病毒堪称 “变异高手”，它有两个 “杀手锏”：抗原漂移和抗原转移。抗原漂移是病毒基因的小幅度突变，就像换了件 “小外套”，让人体免疫系统认不出；抗原转移则是不同毒株基因重组，直接变成全新毒株，可能引发大流行。这种超强的变异能力，导致传统疫苗必须每年更新，还常出现 “毒株 mismatch”（匹配度不足）的问题，防护效果大打折扣。

更麻烦的是，人体免疫系统还有 “记忆偏见”—— 也就是原始抗原印记（OAS）。比如你小时候感染过某种流感毒株，之后接种新疫苗时，免疫系统会更倾向于启动对旧毒株的记忆反应，对新毒株的防护力就会下降。这些难题，都让流感疫苗研发陷入 “年年更新、却总跟不上变异” 的循环。

二、9 项前沿研究：解锁流感疫苗的 “革新密码”

为了破解这些难题，全球科研团队都在发力。这次专题收录的 9 项研究，既有针对特定人群的接种优化，也有颠覆传统的技术创新，每一项都可能改变未来流感防控格局。

（一）为什么打了疫苗还中招？抗原印记在 “搞鬼”

西班牙科尔多瓦大学的研究团队发现，原始抗原印记（OAS）会影响不同年龄段人群的疫苗效果。他们让年轻人和老年人接种针对 2022 年 A/Victoria 型 H1N1 毒株的疫苗，结果发现，不管是年轻人还是老人，体内对 2019 年旧毒株的抗体水平更高，对新毒株的免疫反应反而偏弱。

研究还通过生物信息学 B 细胞表位图谱分析发现，流感病毒的血凝素蛋白头部发生了微小的氨基酸变化（这就是抗原漂移），但人体免疫系统还是执着于回忆 “老对手” 的特征。这就解释了为什么有些人打了疫苗还会感染 —— 免疫系统被 “旧记忆” 带偏了。

这项研究提醒我们，未来疫苗研发必须考虑 “免疫印记” 的影响，不能只盯着当前流行毒株，还要兼顾不同人群的免疫史，才能开发出更广谱的疫苗。

（二）应对禽流感大流行：佐剂让疫苗 “战斗力翻倍”

近年来，高致病性禽流感（HPAI）H5N1 病毒持续扩散，对人类健康构成潜在威胁。巴西布坦坦研究所的团队研发了三款基于鸡蛋培养的拆分灭活疫苗，分别针对不同分支的 H5N1/H5N8 毒株，并添加了一种名为 IB160 的角鲨烷水包油乳剂佐剂。

实验显示，接种两剂含佐剂的疫苗后，人体产生了高浓度的中和抗体，血凝素抑制效价和微量中和效价都大幅提升。更重要的是，这种疫苗对部分旧毒株也有一定交叉反应性。研究人员表示，佐剂优化和 “初次 - 加强” 接种方案，能显著提升疫苗的免疫原性，为应对禽流感大流行提供了快速响应的技术储备。

（三）儿童接种新方案：6-11 个月宝宝建议打两剂

对于 6-35 个月的婴幼儿，流感疫苗的接种剂量和效果一直是家长关心的重点。韩国 SK 生物科学公司和高丽大学安山医院的团队，在 2023-2024 流感季开展了一项多中心研究，对 333 名接种细胞培养四价流感疫苗（SKYCellflu®）的婴幼儿进行追踪。

结果令人安心：这款疫苗没有报告严重不良反应，整体流感感染率仅 4.5%。更关键的发现是，6-11 个月的宝宝接种两剂疫苗后，感染率仅 0.8%，而接种一剂的宝宝感染率为 3.8%。这说明，对于之前没接种过流感疫苗的婴幼儿，两剂接种方案能提供更可靠的保护。

（四）给疫苗装 “导航”：双靶向蛋白让免疫反应更强

中国江苏省农业科学院的团队提出了一个巧妙的思路：给疫苗加个 “导航系统”，让它精准找到免疫细胞。他们将格里菲斯辛（GRFT）与树突状细胞靶向纳米抗体（VHH54、VHH74）融合，制成双靶向融合蛋白，添加到 H9N2 禽流感灭活疫苗中。

树突状细胞是免疫系统的 “哨兵”，能激活全身免疫反应。实验显示，这种改良疫苗能显著增强鸡的体液免疫、黏膜免疫和细胞免疫，对异源毒株的保护率高达 90%。这个方法为开发下一代高效疫苗提供了新方向 —— 通过靶向递送，让疫苗 “有的放矢”，用更少的抗原激发更强的免疫反应。

（五）鼻腔喷雾疫苗：安全无传播风险，黏膜防护更直接

打针怕疼？未来可能只需鼻腔喷一喷就能接种流感疫苗。美国 FluGen 公司的研究团队开发了两款单复制鼻内流感疫苗（M2SR、BM2SR），通过 Ferrets（雪貂）和小鼠模型测试发现，这种疫苗接种后不会在体内复制，也不会通过呼吸道传播，更不会与 circulating 流感毒株发生基因重组，安全性拉满。

Phase 1 临床试验进一步证实，它不仅安全，还能同时激发黏膜免疫和全身免疫。黏膜免疫是人体的 “第一道防线”，能在病毒入侵的入口（呼吸道）直接发挥作用，防护更及时。这种疫苗结合了灭活疫苗的安全性和减毒活疫苗的免疫原性，堪称 “鱼和熊掌兼得”。

（六）减毒疫苗新突破：只对 “特定酶” 敏感，安全性提升 100 倍

厦门大学的团队研发了一种 “智能减毒疫苗”，原理特别有意思：他们改造了 H1N1 流感病毒的血凝素 cleavage site（切割位点），让它只能被胰凝乳蛋白酶激活。

人体呼吸道内几乎没有这种酶，所以疫苗病毒进入人体后无法复制，安全性比原始毒株提升 100 倍；但接种后能激发强烈的体液免疫和黏膜免疫，对致死剂量的 H1N1 和 H5N1 毒株都能提供 100% 保护。这种设计既保证了安全性，又保留了广谱防护能力，为开发多病毒防护疫苗提供了新思路。

（七）2023-2024 流感季数据：疫苗对老人保护力超 50%

意大利巴勒莫大学的团队分析了 2023-2024 流感季西西里岛的监测数据，1230 名流感样症状患者中，29.2% 确诊流感，其中 96.2% 是 A (H1N1) pdm09 亚型。

通过病例对照研究发现，该季流感疫苗的整体保护效力（VE）为 41.4%，儿童（7 个月 - 14 岁）为 37.9%，而 65 岁以上老人的保护效力高达 52.7%。这说明，虽然疫苗保护力不算 “满分”，但对高危人群仍能提供显著保护，而持续的病毒监测和抗原特征分析，是优化疫苗配方的关键。

（八）早接种 + 早治疗：降低重症肺炎风险的 “黄金组合”

西班牙巴塞罗那大学的团队分析了 2010-2020 年加泰罗尼亚地区 5080 名流感住院患者的数据，发现了一个重要结论：季节性接种疫苗并在症状出现 48 小时内接受抗病毒治疗，能显著降低重症流感患者发展为肺炎的风险。

这再次强调了 “预防为先” 的重要性 —— 接种疫苗不是 “一劳永逸”，但能降低重症风险；即使感染，早期干预也能避免病情恶化，两者结合才是应对流感的 “最优解”。

（九）通用流感疫苗：纳米技术 + mRNA，告别 “年年打”

印度科研团队的综述文章指出，当前流感疫苗面临四大挑战：毒株匹配度不足、保护效力有限、免疫持续时间短、老人等人群反应不佳。而纳米技术和mRNA技术的崛起，正在改变这一现状。

纳米技术能制造出脂质体、聚合物纳米颗粒、病毒样颗粒等 “递送载体”，让抗原更精准地到达免疫细胞，提升免疫反应；mRNA 技术则能快速设计疫苗 —— 只需知道病毒基因序列，就能在短时间内合成疫苗，还能通过设计靶向保守抗原，实现对多种毒株的交叉保护。这些技术的结合，让 “通用流感疫苗” 从梦想走向现实，未来可能只需接种一次，就能长期抵御所有流感毒株。

三、下一代流感疫苗：更安全、更广谱、更便捷

综合这 9 项研究，下一代流感疫苗的发展方向已经非常清晰，核心关键词是 “革新”：

在技术平台上，mRNA、重组蛋白、纳米载体将逐步替代传统鸡蛋培养技术，让疫苗研发周期更短、针对性更强；在接种方式上，鼻内、黏膜接种将成为主流，摆脱打针的痛苦，尤其适合儿童和老人；在防护效果上，通过靶向递送、佐剂优化、抗原设计，疫苗将实现 “广谱保护”，不仅能应对已知毒株，还能抵御变异株；在适用人群上，将针对儿童、老人、免疫低下人群制定个性化接种方案，让防护更精准。

更令人期待的是，通用流感疫苗的研发已经取得实质性进展。通过跨学科合作 —— virology、纳米技术、计算生物学和临床免疫学的碰撞，曾经遥远的 “一劳永逸防流感” 目标，正在一步步靠近。

四、给普通人的接种与防护建议

看完这些前沿研究，大家可能会问：“现在该怎么接种流感疫苗？” 结合最新研究结论，给大家几个实用建议：

接种要及时：每年流感季前完成接种，老人、儿童、孕妇、慢性病患者等高危人群优先接种；

儿童接种遵医嘱：6-11 个月的疫苗初种宝宝，建议接种两剂，间隔 4 周左右，提升保护效果；

不要忽视抗病毒治疗：如果出现流感症状，及时就医，在医生指导下早期使用抗病毒药物；

关注疫苗新技术：未来鼻喷疫苗、通用疫苗上市后，可根据自身情况选择，尤其适合害怕打针的人群；

防护不能单靠疫苗：戴口罩、勤洗手、保持社交距离等措施，能减少病毒传播，与疫苗形成 “双重防护”。

流感疫苗的研发，是一场与病毒变异的 “持久战”。而这些前沿研究告诉我们，人类正在从 “被动防御” 转向 “主动出击”—— 不再追着变异毒株跑，而是用技术创新打造 “万能防护盾”。相信在不久的将来，我们终将摆脱 “年年打疫苗” 的麻烦，真正实现对流感的有效控制。

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