系统性总结！曹雪涛团队最新综述

树突状细胞(DCs)表现出显著的功能和代谢异质性，控制着免疫耐受和自身免疫发病机制之间的平衡。在稳态条件下，耐受性DC亚群通过不同的代谢程序和免疫调节代谢物的产生维持免疫平衡，促进T细胞无变应性和调节性T细胞(Treg)分化。

2025年11月11日，中国医学科学院曹雪涛团队在Immunological Reviews（IF=8.3）在线发表题为“Functional and Metabolic Heterogeneity of Dendritic Cells in Self-Tolerance and Autoimmunity”的综述论文，该文综述了树突状细胞在自身耐受和自身免疫中的功能和代谢异质性。

树突细胞(DC)是健康和疾病中协调免疫和炎症的核心角色。它们识别内源性和外源性抗原，并启动T细胞诱导免疫耐受和宿主防御感染和恶性肿瘤。然而，自身抗原的改变或免疫耐受的失败可能会诱导DC失调或定位错误，从而引发异常的适应性免疫反应和病理性自身免疫。在耐受和自身免疫中，DC亚群的表型和功能存在很大的异质性，如介导口服耐受的RORγt+DCs和介导SLE自身免疫反应的富含免疫调节分子的DCs。因此，理解这些DC亚群或状态对不同组织微环境中的稳态和病理学的贡献对于解释控制自身耐受的维持和导致自身免疫的破坏的机制是至关重要的。

免疫代谢指导DC在稳态维持和免疫原性激活中的命运和功能。树突状细胞在耐受性和自身免疫状态下表现出不同的代谢需求，而代谢重编程反过来又培养了它们的功能异质性。树突状细胞还感知并响应微环境代谢物的变化，从而对细胞分化和功能产生重要影响。最近在了解树突状细胞的代谢变化方面取得了进展，例如葡萄糖分解代谢、乳酸摄入、色氨酸代谢和甲羟戊酸途径活性的变化，如何影响其在耐受性和自身免疫条件下的功能。然而，DC代谢景观及其时空调控的全面测绘仍然很大程度上不完整。因此，进一步了解免疫耐受和自身免疫中的DC功能和代谢异质性可能会推动代谢控制DC状态的靶向治疗的发展。

树突状细胞在耐受和自身免疫中的功能和代谢异质性（图源自Immunological Reviews）

该综述强调了DC代谢和功能之间错综复杂的相互作用，强调了代谢异质性如何支持它们在免疫调节和自身免疫中的双重作用。未来对亚群特异性代谢偏好和时空代谢动力学的探索将促进自身免疫性疾病精确免疫疗法的发展。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imr.70068