文献计量分析揭示ALK-TKI在非小细胞肺癌领域的十年研究趋势

*仅供医学专业人士阅读参考

ALK-TKI相关研究迈向新阶段。

在非小细胞肺癌（NSCLC)中，约3%-7%的病例携带ALK基因融合[1]。针对这一分子靶点开发的ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）显著改变了ALK阳性晚期NSCLC的治疗格局，随后问世的第二代和第三代ALK-TKI在疗效上不断实现突破，进一步改善了这部分患者的生存预后。然而，虽然ALK-TKI在NSCLC治疗领域已取得了较为丰硕的研究成果，但针对其发展趋势和研究热点的系统性研究仍相对不足。

近期，

Frontiers in Pharmacology

研究方法

为全面评估该领域的研究趋势，该研究从Web of Science核心合集中检索2015年至2024年间发表的ALK-TKI相关文献，并提取ClinicalTrials.gov数据库中同期注册的临床试验数据。

研究结果

总体发文趋势

2015年到2024年间，共检索到2,877篇与ALK-TKI治疗NSCLC相关的文献，其中原始研究2,330篇，综述547篇。自2016年起，每年发文量均超过250篇，2021年达到峰值361篇，这显示出该领域持续的研究活跃度。

图1. NSCLC治疗领域ALK-TKI相关研究的年发表量及时间趋势

全球论文发表量的地理分布

过去十年间，中国以1,077篇论文位居榜首，紧随其后的是美国（825篇）、日本（327篇）、意大利（307篇）和法国（201篇）。中国自2017年起超越美国成为发文量最多的国家，并保持稳定增长。美国虽然在发文总数上位居第二，但在国际合作中处于核心枢纽地位。

图2. NSCLC治疗领域ALK-TKI相关文献的全球地理分布

研究机构与期刊影响力

共有12,010家机构参与了相关研究，其中美国麻省总医院以118篇发文量位列第一，科罗拉多大学（93篇）、加州大学欧文分校（82篇）、日本国立癌症中心（79篇）及纪念斯隆凯特琳癌症中心（69篇）位列前五。而在中国机构中，发文量最多的为上海交通大学（66篇），其次为浙江大学（60篇）。

从期刊分布来看，

Lung Cancer

J

ournal of Thoracic Oncology

Frontiers in Oncology

引用分析显示，

J

ournal of Thoracic Oncology

Clinical Cancer Research

Lung Cancer

图3. NSCLC治疗领域ALK-TKI相关十大高产期刊

作者与高被引文献分析

在16,078位作者中，Alice T. Shaw以76篇发文量位居第一，同时其文献被引频次也最高，显示出她在该领域的引领作用。其他重要作者包括Sai-Hong Ignatius Ou、D. Ross Camidge和Enriqueta Felip等。

在高被引文献中，Solomon等人在2014年发表于

New England Journal of Medicine

图4. NSCLC治疗领域ALK-TKI相关前十名高被引文献

关键词聚类分析与研究热点演变

对3,609个关键词的聚类分析显示，主要研究主题包括“EML4-ALK融合”、“免疫治疗”、“肺腺癌”、“克唑替尼耐药”、“循环肿瘤DNA（ctDNA）”。

进一步分析显示，早期研究集中于ALK融合类型与耐药机制，而在近三年，“洛拉替尼”、“整合分析”、“肺腺癌”等新兴关键词成为了研究热点，这提示未来研究将更聚焦于ALK阳性肺腺癌的精准分型与第三代ALK-TKI的深入应用。

图5. NSCLC治疗领域ALK-TKI相关研究中的关键词

临床试验进展

过去十年间，共有198项关于ALK-TKI的临床试验注册。从研究阶段来看，Ⅱ期试验占比最高，其次为Ⅰ期试验，反映出该领域仍处于持续探索与优化阶段。从药物类型来看，克唑替尼相关试验数量最多，其次为阿来替尼和洛拉替尼。

研究启示与未来方向

本研究系统揭示了NSCLC治疗领域ALK-TKI相关研究的发展历程与新兴趋势。从全球视野来看，中国已成为该领域不可或缺的核心贡献者，在发文数量上稳居全球首位。然而，数据也揭示我国在国际合作中尚未成为中心枢纽，与美国相比仍有提升空间。这表明，在保持高产出的同时，中国未来应更主动地寻求和主导高水平的国际多中心研究，通过整合全球资源与智慧，提升研究的国际影响力与临床转化价值。

关键词的变化则直观反映了研究重心的转移。早期热点集中于“EML4-ALK融合”与“克唑替尼耐药”，标志着靶向治疗的奠基与初步挑战。近年来，“洛拉替尼”与“整合分析”的兴起，表明领域在推动新一代药物临床应用的同时，也开始注重优化整体治疗策略。

此外，ctDNA成为热点，反映出ALK阳性NSCLC领域对精准治疗的不断探索。ctDAN为耐药机制的动态探索与疗效评估提供了一个重要的无创性辅助工具，有望实现对基因突变状态的连续监测，为治疗决策提供及时、可重复的分子学信息。与此同时，免疫治疗作为另一关键词集群，反映出学界对ALK-TKI与其他治疗手段联合应用的关注度持续升温。但现有证据表明[1]，ALK-TKI与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合疗法的临床价值有限，且在ALK阳性NSCLC患者中存在安全风险。除ICIs外，未来ALK阳性NSCLC免疫治疗的发展方向可能包括开发ALK特异性癌症疫苗，这类疫苗或可与ALK-TKI或ICIs联用，以增强对ALK阳性NSCLC的抗肿瘤疗效。

参考文献：

[1]Liu Y, Han Z, Li Y, et al. Global research trends on ALK-TKIs in non-small cell lung cancer: a bibliometric analysis. Front Pharmacol. 2025 Aug 15;16:1665174.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。