晚期肾癌治疗新焦点：靶免联合疗法照亮非透明细胞肾癌诊疗之路

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靶免联合破局，为nccRCC患者带来希望之光

近年来，晚期肾癌系统性治疗进展迅速，靶免联合治疗的应用显著改善了患者的生存结局。晚期肾癌患者的中位无进展生存期（mPFS）已延长至18个月以上，总生存期（OS）也提升至4年以上，晚期胃肾癌的疾病性质正逐渐由预后不良的恶性肿瘤向慢性病方向转变[1]。然而，作为肾癌中的特殊亚型，非透明细胞肾癌（nccRCC）的诊疗进展与生存预后却长期未获得足够重视，存在未被满足的临床需求。

为系统梳理nccRCC的核心挑战与前沿动态，医学界肿瘤频道特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院徐丹枫教授、复旦大学附属中山医院郭剑明教授、上海交通大学医学院附属新华医院崔心刚教授三位权威专家，结合最新研究数据，深度解析靶免联合治疗方案在nccRCC中的探索与突破。

徐丹枫教授：nccRCC诊疗困境与突破方向

徐丹枫教授表示，随着2024年在中国人群中开展的RENOTORCH研究[1]取得阳性结果，阿昔替尼联合特瑞普利单抗在中高危晚期肾透明细胞癌（ccRCC）一线治疗中展现出显著优于舒尼替尼的疗效，填补了我国肾癌免疫治疗领域缺乏本土人群高级别循证医学证据的空白，标志着中国晚期肾癌的系统性治疗正式从靶向单药时代进入以“靶向+免疫”联合治疗为核心的新阶段。虽然靶免联合的大大提升了晚期肾癌患者的生存预后与生存质量，然而，肾癌中的一种特殊类型——nccRCC往往被人们所忽略。

非透明细胞癌是除肾透明细胞癌以外其他类型肾细胞癌的统称，约占全部肾细胞癌患者的20%，包括乳头状癌、嫌色细胞癌、集合管癌等多种罕见病理亚型[2]。由于其高度异质性，nccRCC的治疗长期以来缺乏高级别循证医学证据支持。目前针对晚期肾癌的大型III期临床研究大多将此类患者排除在外，以避免其特殊的生物学行为对研究结果造成干扰。因此，临床实践中虽然常借鉴肾透明细胞癌的治疗方案，但非透明细胞癌患者未必能从中同等获益。

在国内外治疗指南中，晚期nccRCC的I级推荐均为优先参加临床试验。例如，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南[3]及美国国立综合癌症网络（NCCN）指南[4]均将参与临床研究列为首选策略，其次才考虑参照透明细胞癌的治疗方案。这一现状导致该类患者的治疗选择有限，生存预后仍面临较大不确定性。

因此，nccRCC的临床诊疗仍存在大量未满足的需求。当前面临的核心瓶颈在于前瞻性临床研究的匮乏，亟需开展专门针对该疾病的大样本随机对照试验以确立标准治疗方案。同时，由于缺乏针对不同病理亚型的预后评估工具及特异性生物标志物，临床医生难以精准识别优势人群并制定个体化治疗策略。推动nccRCC的分子分型研究、加速针对特定亚型的药物研发与临床试验、建立专属诊疗指南，已成为改善该类患者生存结局的关键路径。

郭剑明教授：靶免联合在nccRCC中的疗效初探与亚型异质性

郭剑明教授指出，尽管目前尚无针对晚期非透明细胞癌的大型III期临床试验，但已有小样本II期研究表明，靶免联合治疗能够有效改善患者的生存预后。其中，KEYNOTE-B61[5]是首个针对晚期非透明细胞癌的多中心、单臂II期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼在该人群中的疗效。该研究共纳入158例nccRCC患者，中位随访14.9个月后数据显示，整体患者的客观缓解率为49%，完全缓解率为6%，疾病控制率达到82%。在生存时间方面，整体中位无进展生存期为18个月，提示该靶免联合方案在nccRCC中的疗效可能不逊于透明细胞肾癌。

然而，进一步病理亚型分析显示，不同亚型患者的疗效存在显著差异。乳头状癌患者的客观缓解率较高，达54%，而嫌色细胞癌患者仅为28%。这一结果反映出nccRCC具有高度异质性，并非所有患者均能从相同治疗方案中同等获益。

我国近年来也在晚期nccRCC中开展了多项新型靶免联合方案的探索。华西医院研究团队率先尝试采用双特异性抗体联合疗法的前瞻性单臂II期研究，评估了阿昔替尼联合卡度尼利单抗（一种PD-1/CTLA-4双抗）治疗晚期nccRCC患者的疗效与安全性[6]。该研究共纳入36例患者，中位随访6个月后的数据显示，整体客观缓解率（ORR）为55%，疾病控制率（DCR）达95%，中位无进展生存期（PFS）尚未达到。

在安全性方面，双抗方案的加入未显著增加治疗风险，3级及以上治疗相关不良事件发生率为46.2%，免疫相关不良事件发生率为26.9%，提示该联合方案毒性整体可控。目前研究仍在进行中，未来将进一步公布PFS及总生存期（OS）的成熟数据。

崔心刚教授：精准分型引领特殊亚型nccRCC治疗突破

崔心刚教授强调，nccRCC具有高度病理异质性，针对不同亚型实施精准治疗至关重要。在这一领域，我国近年来开展的一系列研究已取得显著进展，尤其在胡索酸水合酶缺陷型肾癌（FH-RCC）的研究方面走在了世界前列。

FH-RCC是一种罕见且侵袭性强的肾癌亚型，患者预后普遍较差。既往研究表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼方案在该病中显示出抗肿瘤活性，并因此获得NCCN指南推荐[7]。而我国仁济医院研究团队推进的创新性研究，进一步评估了仑伐替尼联合替雷利珠单抗在FH-RCC患者中的疗效与安全性[8]。这项单中心II期研究共纳入20例患者，经过平均9.7个月的随访，数据显示客观缓解率高达90%，疾病控制率达到100%，其中更有20%的患者实现完全缓解。在安全性方面，不良反应谱与既往研究相似，证实该靶免联合方案对此类患者安全有效。这一突破不仅展示了精准分型在nccRCC治疗中的关键价值，也标志着我国在罕见肾癌亚型研究领域已达到国际先进水平

此外，华西医院研究团联合国内多家顶尖中心队针对FH-RCC这一特殊类型nccRCC开展的II期研究进一步证实了靶免联合的疗效[9]。该研究采用阿昔替尼联合信迪利单抗方案，共纳入41例患者，其中绝大多数为高危人群。经过26个月的中位随访，全人群客观缓解率（ORR）达56%，完全缓解（CR）率为10%；生存分析显示，中位无进展生存期（mPFS）为19.8个月，总生存期（OS）数据尚未成熟。在安全性方面，阿昔替尼联合信迪利单抗表现良好，3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为32%。该研究全文近日发表于国际权威期刊《

JAMA Oncology

总结

晚期肾癌治疗已全面进入靶免联合时代，治疗格局发生根本性转变。阿昔替尼作为靶向治疗的重要药物，在与免疫检查点抑制剂的不同组合中展现出明确的临床应用价值。从确立肾癌靶免联合治疗中国标准的RENOTORCH研究，到华西医院针对FH-RCC的专项研究，以阿昔替尼为基础的治疗方案在肾透明细胞癌和非透明细胞癌中均表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性特征。

未来，随着更多临床研究数据的完善和治疗方案的持续优化，晚期肾癌的精准治疗将进一步提升。阿昔替尼等靶向药物与免疫治疗的协同作用将在更多肾癌亚型中得到验证，推动个体化治疗目标的实现。

专家简介

徐丹枫 教授

主任医师 博士生导师

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科主任
  

• 瑞金医院难治性前列腺癌多学科协作门诊首席专家
  

• 中国医师协会泌尿外科分会常委
  

• 中国医师协会男科分会常委
  

• 中国整合医学泌尿外科专业委员会副主任委员
  

• 中国医师协会前列腺健康与咨询专家委员会副主任委员
  

• 中国医师学会上海泌尿外科医师分会会长
  

• 中国泌尿外科协会机器人学组委员
  

• 荣获国家科技进步二等奖、全军医疗成果一等奖
  

• 军队科技进步二等奖，三等奖各一项、上海市医学科技三等奖

专家简介

郭剑明 教授

复旦大学附属中山医院泌尿外科主任，教授，博士生导师

• 上海市医学会泌尿外科分会副主委
  

• 上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会副主委
  

• 上海市中西医结合泌尿男科分会副主委
  

• 上海市激光学会激光医学泌尿外科分会副主委
  

• 中国医师协会泌尿外科分会常委
  

• 中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
  

• 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委
  

• CSCO前列腺癌、尿路上皮癌专委会常委
  

• 中国性学会泌尿外科学分会副主委
  

• 世界华人泌尿外科医师协会常委兼副秘书长
  

• 厦门市医师协会泌尿分会副会长
  

• 海峡两岸医药交流协会泌尿外科专委会副主委

专家简介

崔心刚 教授

上海交通大学医学院附属新华医院泌尿外科 主任

主任医师，教授，博士生导师

• 中国医师协会泌尿外科医师分会 常委
  

• 中华医学会泌尿外科分会青委会 副主委
  

• 中国中西医结合学会围手术期专业委员会 副主任委员
  

• 上海市医师协会医学机器人专业委员会 副会长
  

• 上海市中西医结合学会围手术期专业委员会 主任委员

• 全国卫生健康系统先进工作者
  

• 上海市“领军人才”（东方英才-领军人才）
  

• 上海市“医务工匠”
  

• 上海市卫健委“领军人才”
  

• 上海市“优秀学术带头人”
  

• 上海市“医苑新星”杰出青年医师
  

• 《中华泌尿外科杂志》常务编委
  

• 主持国自然5项（包括重点项目1项）、国家重点研发计划等课题24项。

  擅长机器人/腹腔镜肾肿瘤保肾手术、前列腺癌根治术等。亚洲泌尿外科年会、国内各种大型会议及培训班100余次手术演示。

参考文献：

[1].Yan XQ,et al. Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study. Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):190-199.

[2].Naik P,et al. The incidence, pathogenesis, and management of non-clear cell renal cell carcinoma. Ther Adv Urol. 2024 Feb 29;16:17562872241232578.

[3].《CSCO肾癌诊疗指南（2025）》

[4].《NCCN临床实践指南：肾癌》

[5].Albiges L,et al. Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Aug;24(8):881-891. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00276-0. Epub 2023 Jul 11. PMID: 37451291.

[6].Yulu, et al. Cadonilimab combined with lenvatinib for neoadjuvant therapy in early-stage renal cell carcinoma with indications for partial nephrectomy but high surgical risk: Aprospective single-arm phase II clinical trial. 2025 ASCO GU, Abstract# 530.

[7].Maughan BL. Start of a New Era: Management of Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma in 2022. Curr Oncol Rep. 2022 Sep;24(9):1201-1208. doi: 10.1007/s11912-022-01269-1. Epub 2022 Apr 19. PMID: 35438388; PMCID: PMC9468090.

[8].Wen K,et al.Lenvatinib plus tislelizumab as first-line therapy for advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma: A single-center, single-arm, phase II study.2025 ASCO .

[9].Zhang X,et al. Sintilimab Plus Axitinib for Advanced Fumarate Hydratase-Deficient Renal Cell Carcinoma: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Oct 1;11(10):1169-1177.

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