「“英”领规范，肾愈之道」：靶免联合，精准护航，助力晚期肾癌规范化诊疗

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聚焦晚期肾癌规范化诊疗路径，铸就患者生存与生活质量双优！

2025年10月27日，为促进晚期肾癌地级市规范化诊疗，「“英”领规范，肾愈之道」研讨会在线上顺利召开。本次会议由晋城市人民医院李霞教授和呼伦贝尔市人民医院管智慧教授担任大会主席，邀请国内多位泌尿肿瘤领域专家，围绕晚期肾癌的靶免联合治疗策略、术后规范监测、不良反应管理及2例真实世界典型病例展开深入交流。

李霞教授和管智慧教授在开幕致辞中共同指出，近二十年来晚期肾癌药物治疗领域取得了长足的发展，已从单一的靶向治疗、免疫治疗，发展至靶免联合治疗模式，为患者带来了良好的生存获益和希望。然而，如何在优化靶免联合方案疗效的同时科学管理不良反应，仍是临床实践面临的核心挑战。本次会议聚焦靶免联合时代下的晚期肾癌治疗，汇聚多位专家智慧，旨在通过经验共享与案例探讨，形成可推广的规范化诊疗路径，助力晚期肾癌患者实现长期生存与生活质量双提升。

图1：李霞教授开场致辞

图2：管智慧教授开场致辞

靶免携手，疗效跃升：晚期肾癌治疗的新篇章

乌兰察布市中心医院曹娟霞教授带来了题为“晚期肾癌：靶免治疗开启治疗新格局”的分享。她指出，肾癌由于早期症状隐匿，常被称为“沉默的杀手”。据2024年国家癌症中心最新统计数据显示，我国肾癌新发病例约7.37万例，死亡病例约2.4万例[1]，疾病负担沉重，提示现有诊疗模式亟待进一步优化。随着临床的不断探索与研究，肾癌诊疗逐步迈向个体化、精准化的综合诊疗模式，以期进一步提升患者生存获益，并推动肾癌实现“慢病化管理”。晚期肾癌患者病情复杂，真实世界研究[2]显示，基于国际转移性肾细胞癌数据库（IMDC）预后模型的风险分层策略可有效指导低、中、高危人群进行“分层而治”，并实现不同风险层级患者生存获益的最大化。

随着循证医学证据的持续积累，靶向药物与免疫检查点抑制剂已逐步确立为晚期肾癌治疗的核心方案。在肾癌的一线治疗中，需依据患者风险分层实施个体化方案选择：对于低危患者推荐采用血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）单药治疗，而对于中高危患者国内外指南则一致推荐靶免联合治疗[3-5]。值得注意的是，并非所有药物均适宜用于构建靶免联合方案，药物的“排兵布阵”至关重要。其中，RENOTORCH研究[6,7]数据显示，阿昔替尼联合特瑞普利单抗方案在中高危晚期肾癌患者中客观缓解率（ORR）达56.70%，中位总生存期（OS）目前尚未达到，24个月OS率达71.8%，且整体安全性可控。基于此，阿昔替尼联合特瑞普利单抗方案成为国内首个在中高危晚期肾癌领域获批的靶免联合治疗方案，为我国晚期肾癌患者的一线治疗提供了新的选择，并推动了国内外指南的升级。

在肾癌二线及后线治疗领域，目前国内外临床共识尚未形成标准化治疗推荐方案。现有研究提示，靶免联合和双靶联合方案均展现出较单靶治疗更为显著的临床获益，而双免联合方案疗效相对有限[8,9]。基于中国真实世界研究数据[10]，阿昔替尼联合特瑞普利单抗方案在肾癌二线治疗中疗效仍出色，其中位OS尚未达到，1年OS率达76.8%，为靶免联合方案在肾癌二线及后线治疗中的应用再添关键力证。未来，肾癌的二线及后线治疗仍需通过更多前瞻性临床试验深入探索并优化治疗组合，以构建个体化精准治疗体系，最终实现晚期肾癌患者生存获益的最大化。

图3：曹娟霞教授主题演讲

▌规范随访管理：保障肾癌术后长期预后

乌海市人民医院胡格哲教授带来了“术后规范监测：肾癌手术的术后规范随访与管理”专题报告。她指出，外科手术治疗贯穿肾癌各分期诊疗流程，始终是患者获得治愈的首选治疗方式。术后随访作为肾癌全程管理体系的关键环节，有助于及时发现肿瘤的转移与复发并进行干预处理，具有重要临床价值。术后随访主要通过生化指标和影像学指标来进行动态评估，随访/监测内容主要包括术后并发症、肾功能状态、复发/转移情况及心血管事件。

肾癌术后常见并发症包括术后出血、漏尿、肾功能不全等，临床需依据不同类型实施针对性处理措施。在肾癌手术治疗过程中，最大限度地保留肾实质并保护肾功能，对患者的预后具有关键意义[11]。目前普遍认为肾部分切除术（PN）能更好地保存患者的肾功能，可有效降低肾功能不全及相关心血管事件的发生风险，提升患者生活质量，并在部分人群中可能带来总生存率的获益。同时，肾癌术后患者慢性肾脏病（CKD）发生风险显著升高，CKD是心血管疾病及死亡的独立危险因素，因此术后尽可能保护残余肾功能，以降低CKD发生风险[12]。此外，肾癌术后复发与肿瘤特异性密切相关，如肿瘤分期、分级，肿瘤坏死情况以及肿瘤大小等[13]。为降低术后复发转移风险、改善患者长期预后，术后可考虑实施规范化的免疫辅助治疗，并定期监测和处理治疗相关不良事件。

术后管理不仅需强化复查随访工作，更应重视系统化的康复管理策略，从心理疏导、营养饮食、运动锻炼等多方面为患者提供正确的康复指导。制定科学合理的康复随访计划有助于减少术后并发症、缩短住院时间、促进患者尽快恢复身体功能、提升生活质量（QoL）并降低肿瘤复发风险。值得注意的是，并非所有患者都需要进行密集的随访监测，应根据患者肿瘤危险分层、治疗选择、患者预期寿命、身体情况并结合当地医疗条件等因素个体化制定随访方案。

图4：胡格哲教授主题演讲

▌从分类到干预：靶免联合治疗安全优化的关键路径

晋城市人民医院李静教授带来了“肾癌靶免治疗不良反应：分类与应对原则”专题报告。她指出，基于RENOTORCH试验[6,7]取得的优异疗效，国家药品监督管理局（NMPA）已批准阿昔替尼联合特瑞普利单抗用于不可切除或转移性肾癌患者的一线治疗，标志着我国肾癌治疗领域正式迈入靶免联合治疗的新时代。靶免联合治疗较单用靶药可显著提升生存获益，且并未显著增加不良事件（AE）发生率，且多数AE为1-2级。靶免联合治疗时存在重叠的毒性，准确识别靶向治疗相关不良事件和免疫治疗相关不良事件（irAE）并进行管理对于优化联合治疗、实现临床获益最大化具有关键意义。

irAEs并非所有患者都会出现，且可能发生在治疗期间和治疗后的任何时间点。irAEs多数表现为轻中度，且呈剂量非依赖性，大部分经规范治疗后可完全缓解。在临床实践中，通常依据不良反应的严重程度来决定是否停药，并酌情予以糖皮质激素或其他免疫抑制药物进行干预。TKI治疗相关不良事件普遍存在，且具有剂量依赖性，多在治疗早期出现（治疗1个月后），不会随着治疗的持续而加重。其中，TKI治疗相关不良事件多数为轻度(1/2级)，通过常规治疗可以实现有效控制；但也有少数患者可能发生3/4级严重不良事件，需采取用药减量、停药或其他干预措施。

综上，晚期肾癌患者接受靶免联合治疗后应积极进行随访，动态监测治疗相关不良反应的发生风险及严重程度以便及时处理。通过强化不良反应的分类与管理，以期进一步改善肾癌患者的生活质量。

图5：李静教授主题演讲

在病例分享环节，两位专家围绕靶免联合方案的疗效验证与安全性管理展开，分享了真实世界诊疗实践中的宝贵经验，清晰呈现了靶免联合方案在不同临床情境下的重要临床价值。

▌高选择性TKI赋能靶免联合，阿昔替尼助力肾癌治疗稳效升级

乌海市海勃湾区中医医院樊牡丹教授分享了一例60岁男性右肾透明细胞癌术后复发病例。该患者合并多种基础疾病且术后肝肾功能不佳，首次阿昔替尼单药治疗3个月后因肌酐指标进行性升高、掌跖疼痛综合征等不良反应终止用药。术后1年复查发现双肺及纵隔淋巴结转移。遂二次予以阿昔替尼单药治疗，治疗1个月后疗效显著，肺转移灶较前明显减小，且不良反应轻微、患者可耐受。经与患者充分沟通后，调整治疗方案为阿昔替尼联合特瑞普利单抗。更换方案后，患者肺转移灶持续缩小，最大转移灶直径从0.7cm缩小至0.6cm，且纵隔淋巴结进一步缩小。靶免联合方案治疗期间，患者不良反应可控，仅伴有轻度甲状腺和肾功能异常。

樊牡丹教授指出，该病例反映出晚期肾癌治疗已步入靶免联合治疗时代，其中抗血管生成仍是药物治疗的基础。但并非所有的TKI都适合靶免联合方案，探寻更优的TKI是临床探索的重点之一。阿昔替尼作为高选择性VEGFR-TKI，具有脱靶效应少、半衰期短的药理特性。在协同免疫抑制剂发挥增效作用的过程中，其毒性不易蓄积，进而显著降低了不良反应的发生率。该患者不论是接受阿昔替尼单药治疗还是联合免疫治疗，均可实现有效缩瘤，并且不良反应可控，进一步证实了阿昔替尼是肾癌联合治疗中TKI优选之一。

图6：樊牡丹教授病例分享

▌减量不减效，个体化剂量调整稳控不良反应

乌兰察布市中心医院赵刚教授分享了一例左肾透明细胞癌术后骨转移病例。该患者为41岁男性，术后6月经左肩胛骨活检确诊为骨转移。遂采用阿昔替尼（5mg bid）+帕博利珠单抗（200mg q3w）+地舒单抗（120mg q4w）联合方案进行治疗。治疗过程中，患者出现3级高血压（155/115mmHg）、2级手足综合征及味觉障碍等AE。针对上述情况，将阿昔替尼剂量减量至5mg qd，帕博利珠单抗剂量维持不变。减量3日后，患者血压降至1级（140/98mmHg），手足疼痛症状缓解，味觉功能恢复。治疗4月余后影像学复查显示，骨转移灶较治疗前减小约1cm，且泌尿系统未见异常。目前拟将阿昔替尼剂量进一步调整为3mg bid，后续将依据患者AE发生情况，评估是否恢复至5mg bid剂量。

赵刚教授指出，肾癌骨转移显著影响患者预后，即使转移灶经过局部手术治疗，术后生存率仍呈逐年下降趋势。该患者应用靶免联合方案治疗后，骨转移灶较前明显缩小；尽管治疗过程中出现不良反应，但经剂量调整后得到有效控制，实现了疗效与安全性的双重获益。靶向治疗的不良反应多为1-2级，少部分患者会发生3-4级不良反应，此时需采取减量、停药或其他干预措施，在保障用药剂量的同时最大程度控制不良反应。

图7：赵刚教授病例分享

专家讨论：助力晚期肾癌靶免方案实现稳着陆

在病例分享后的讨论环节，专家们围绕“一线晚期肾癌患者治疗方案的选择”与“靶免联合治疗方案不良反应的分类和处理”展开探讨。与会专家一致指出，晚期肾癌一线治疗策略的制定应以科学分层与个体化决策为核心。基于IMDC风险模型进行风险评估已成为当前国际公认的标准，对于中高危晚期肾癌患者，一线应用靶免联合方案可以实现更持久的生存获益。其中，阿昔替尼因其高选择性VEGFR抑制作用、脱靶效应少、半衰期短等药理特性，成为临床优选的TKI，能够在协同免疫治疗的作用下发挥显著疗效，同时降低毒性累积风险。

与会专家强调，靶免联合可显著提升生存获益，且并未显著增加不良事件发生率，大多不良反应为1-2级。但靶免联合治疗时存在重叠的毒性，临床实践中应强化不良反应的分类，准确识别靶向治疗相关不良事件与irAEs，并依据严重程度分级处理。同时，动态监测患者的临床表现与实验室指标，进行早期识别和综合管理，对保障治疗的连续性和安全性至关重要。

总体而言，科学的方案选择与系统的安全性管理是靶免联合治疗实现疗效最大化、风险最小化的关键所在，为晚期肾癌患者的长期生存和生活质量提升奠定了坚实基础。

图8：管智慧教授主持讨论环节

结语

会议尾声，大会主席李霞教授和管智慧教授总结强调，靶免联合治疗现已成为晚期肾癌管理的核心内容。本次会议通过系统循证证据与真实世界病例的双重解析，明确了晚期肾癌的个体化治疗路径，强化了靶免方案选择、术后规范监测及不良反应管理的标准化流程，为临床实践提供了关键决策依据。未来，如何在疗效最大化与耐受性可控之间取得平衡，如何借助多维监测与精准管理延长患者获益时间，仍是学界探索的核心课题。相信随着规范化诊疗模式的持续完善与临床实践的深入积累，将为更多晚期肾癌患者带来更长生存与更优生活质量。

参考文献：

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[10] Huang J, et al. Future Oncol. 2022 Apr;18(12):1461-1471.

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[12] 李平. 肾脏病与透析肾移植杂志,2018,27(4):358-363.

[13] Azawi NH, et al. Dan Med J. 2016 Apr;63(4):A5208.

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