NPM1突变型急性髓系白血病新药！FDA批准Komzifti上市

2025年11月13日，Kura Oncology,Inc.和协和麒麟制药公司联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Komzifti™（ziftomenib）上市，用于治疗携带NPM1易感突变且无其他有效治疗方案的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。该药是首个获批用于治疗此适应症的每日一次口服menin抑制剂。预计该药物将在未来几天内上市。

关于NPM1突变型急性髓系白血病

急性髓系白血病是一种髓系细胞癌，髓系细胞是白细胞，通常在骨髓中发育为正常的血细胞。据估计，约30%的急性髓系白血病病例存在NPM1基因突变。NPM1基因编码一种参与多种细胞过程的蛋白质。易感NPM1突变是指导致核仁定位信号丢失和新的核输出信号插入的突变，从而导致突变型NPM1蛋白在细胞质中积累，破坏正常细胞功能，并通过改变基因表达驱动白血病发生。

既往研究表明，约20%的NPM1突变型急性髓系白血病患者对一线治疗无缓解。在有缓解的患者中，70%会在3年内复发，其中大多数在12个月内复发。早期复发以及每次复发后生存期的缩短，凸显了研发能够实现持久缓解的治疗方法的迫切需求。

Komzifti的作用机制

Komzifti是一种menin抑制剂，可阻断menin与赖氨酸[K]特异性甲基转移酶2A(KMT2A)的相互作用。这一作用使得白血病细胞发生分化，表现为分化相关标志物的表达增加。通过干扰该相互作用，从而抑制突变型NPM1的致癌活性。在非临床研究中，该药在NPM1突变白血病模型中表现出体外和体内抗肿瘤活性。

目前，正在研发该药用于一线治疗携带NPM1突变、KMT2A易位和FLT3突变的急性髓系白血病，并有望与已获批准的疗法联合使用，使更多患者在疾病早期获益。

Komzifti的临床研究

FDA批准Komzifti基于一项单臂、开放标签、多中心2期KOMET-001试验(NCT04067336)的数据，该试验评估了Komzifti在112名患有复发或难治性急性髓系白血病且伴有NPM1突变（包括A型、B型和D型突变以及其他可能导致NPM1蛋白胞质定位的突变）的成人中的疗效。这些患者的NPM1突变是通过二代测序或聚合酶链式反应（PCR）鉴定的。

Komzifti的给药方案为每日一次口服600mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。患者在接受造血干细胞移植后，可以继续接受Komzifti治疗。112例患者中有4例（3.6%）在接受Komzifti治疗后进行了干细胞移植。

疗效的评估依据是完全缓解（CR）率加上伴有部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率、CR+CRh持续时间以及从输血依赖到输血不依赖的转化率。中位随访时间为4.2个月（范围：0.1至41.2个月）。

结果显示，患者的CR+CRh率为21.4%（95%CI：14.2-30.2），CR+CRh的中位持续时间为5个月（95%CI：1.9-8.1）。CR率为17%（95%CI：10.5-25.2），CRh率为4.5%（95%CI：1.5-10.1）。在5名达到CRh的患者中，观察到CRh持续时间分别为0.0+、1.5+、1.5、1.6、11.4个月。

对于达到CR或CRh的患者，首次缓解的中位时间为2.7个月（范围：0.9至15个月）。在24例达到CR或CRh缓解的患者中，21例(88%)在开始接受Komzifti治疗后的6个月内达到缓解。

在起始时依赖红细胞和/或血小板输注的66例患者中，14例（21.2%）在起始后56天内不再需要输注红细胞和血小板。在起始时无需输注红细胞和血小板的46例患者中，12例（26.1%）在基线后56天内仍保持无需输血的状态。

最常见的不良反应（≥20%）包括：病原体不明的感染、出血、腹泻、恶心、疲乏、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症和转氨酶升高。

最常见的实验室检查异常（≥10%）包括：天冬氨酸氨基转移酶升高、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高和钾升高。

两种靶向药物关键区别

Kura公司表示，试验表明，Komzifti在复发/难治性NPM1突变型急性髓系白血病成人患者中展现出深度缓解、潜在的同类最佳安全性、每日一次给药方案以及与常用支持药物联合用药的便利性。该药的批准没有携带与QTc间期延长（一种心律失常）或尖端扭转型室性心动过速（一种异常快速的心律）相关的黑框警告。

10月下旬，FDA扩大了Syndax制药公司的药物Revuforj的适应症范围，使其成为首个用于治疗携带NPM1突变急性髓系白血病的menin抑制剂。该药物最初于去年11月获得FDA批准用于治疗一种由KMT2A基因突变引起的白血病。在用药方面，Revuforj需每日口服两次。在安全性方面，Revuforj的黑框警告包括有QTc间期延长以及尖端扭转型室性心动过速的风险。

参考来源：‘KURA ONCOLOGY AND KYOWA KIRIN ANNOUNCE FDA APPROVAL OF KOMZIFTI™ (ZIFTOMENIB), THE FIRST AND ONLY ONCE-DAILY TARGETED THERAPY FOR ADULTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY NPM1-MUTATED ACUTE MYELOID LEUKEMIA’，新闻稿。Kura Oncology, Inc.；2025年11月13日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。