HIV的创新疗法，能否治愈？

人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）感染后会引起艾滋病，这最初是一种可怕致命传染病；但随着研究和药物的发展现在可以控制为慢性进展，但仍无法功能性治愈或根除。

HIV是一种逆转录病毒，大小约120 nm，其基因组包含两条RNA链包含九个基因（gag、pol、env、tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）组成，总长度小于10 kb，编码HIV在宿主细胞中复制所需的15种蛋白。

HIV分为HIV-1和HIV-2，HIV-1源于黑猩猩，HIV-2源自乌白眉猴。

HIV-2的毒力和传染性较弱，因此传播范围局限于西非，而HIV-1已在全球传播，所以常说的抗艾药物，都针对HIV-1病毒。

艾滋病毒能在全球范围内传播，主要原因是该病毒在感染后数年才会出现明显症状，所以会在发现前传播给更多新宿主，导致指数级传播。

这与其他病毒如埃博拉病毒不同，埃博拉病毒感染后几天内杀死宿主，从而无法全球大范围传播。

但HIV如不及时干预，最终会导致获得性免疫缺陷综合症（AIDS），未经治疗的患者预期寿命约为11年。

HIV感染分三个阶段:

感染后第一阶段，可能会出现流感样症状、发烧或淋巴结肿大，并可能持续一到两周。

HIV进入体内后，病毒开始感染免疫细胞，特别是CD4+ T细胞、巨噬细胞和树突状细胞（DC），并以极高速度复制，血浆病毒水平可达数百万/mL。

与此同时，CD4+ T细胞数量减少，CD8+ T细胞被激活并开始杀死病毒，同时体内产生针对病毒的抗体，导致病毒血浆水平在初始峰值后下降。

下一阶段是无症状潜伏期，平均可持续11年，甚至可长达20年。

最后一个阶段是艾滋病阶段，随着CD4+ T细胞水平变得过低，无法控制机会性感染，患者进入艾滋病（AIDS）阶段。

当免疫细胞水平下降到每mm3有200个淋巴细胞时，艾滋病阶段就开始了，同时病毒水平再次增加到每毫升约500拷贝。

最终由于器官的机会感染导致死亡。

HIV在1-2周内传播到全身。通过HIV包膜（Env）糖蛋白复合物附着在宿主细胞上进行，该复合物由gp160多肽翻译后裂解后形成的3个gp41和3个gp120蛋白构建。

关于HIV病毒的基础文章我们写过很多：

目前，艾滋病毒感染仍然无法治愈，需要终生治疗。因此“治愈”的概念和技术一致非常诱人！

01

干细胞移植

HIV除CD4受体外，还需CCR5作为辅助受体。

当CCR5编码区缺失32个碱基对（CCR5Δ32/Δ32）的突变会阻止CCR5在细胞表面的表达，同时阻止HIV和宿主细胞结合。

第一位艾滋病治愈患者称为“柏林患者”，他除了感染艾滋病毒外还患有急性髓性白血病（AML），并接受了两次CCR5Δ32/Δ32同种异体干细胞移植，从而导致无法被HIV感染实现了治愈。

更多类似的例子包括伦敦患者患有霍奇金淋巴瘤，杜塞尔多夫患者合并AML，及纽约患者患有白血病。

尽管干细胞移植确实有效，但对于广泛的 HIV 患者说是不可行的，因为该手术风险高，死亡率高，非常昂贵，只能在专门的中心进行。最重要的是没有足够的潜在CCR5Δ32/Δ32供体（<1%的白种人）。

02

基因药物治疗

使用干扰RNA（RNAi），双链RNA 、小/短干扰RNA （siRNA）、小/短发夹RNA（shRNA）中靶向mRNA分子等 RNA 技术。

以及使用锌指核酸酶（ZFN）、转录激活因子样效应核酸酶（TALEN）和CRISPR/Cas-9等基因编辑技术。

靶点是CCR5或HIV病毒本身，对它们的基因编辑（离体和体内）已被探索作为治愈 HIV 的靶点。

03

HIV 用疫苗

HIV疫苗分为两种：预防性和治疗性疫苗。

对于预防性疫苗，接种后产生高效中和抗体，从而预防HIV感染。疫苗开发面临的挑战包括缺乏已知免疫相关性、合适的动物模型及病毒的高突变率，导致病毒遗传多样性极高。

可用的疫苗潜在表位是Env、V2apex、MPER和CD4受体。

而疫苗的技术包括亚单位疫苗、病毒疫苗载体（如腺病毒和痘病毒），DNA疫苗、DC 疫苗等。

治疗性疫苗可以通过接种疫苗刺激宿主自身免疫系统，间接实现 HIV 的治疗。

04

CAR-T 细胞疗法

CAR-T细胞疗法针对HIV有两种治疗策略。

CD8+ 类型的CAR-T细胞旨在通过提供补充细胞毒性 T 淋巴细胞 （CTL） 直接恢复针对 HIV感染细胞的细胞毒性功能。

领外一种，主要是CCR5修饰的CD4+ T细胞，该策略侧重于通过引入耐感染性T细胞来激活HIV特异性免疫。

这两种策略似乎既有前途又互补。需要进一步的研究，包括探索联合疗法，以优化其潜在疗效。

除了 CAR-T 外还有类似的 CAR-NK 疗法。

05

结论

在寻找HIV治疗的探索已经取得了非常好的成就，经过标准治疗的 HIV 感染患者，预期寿命得到了极大的提高。

但是在实现治愈的角度还是非常有挑战的！不过目前很多先进的生物基因技术在朝着这个目标不断前进，相信在不远的将来会实现 HIV 的治愈！

如果您觉得胖猫写东东能契合您的口味，欢迎加入胖猫的知识星球，进行更深度的学习，一起成长～搞钱·～