长海医院最新《柳叶刀》，首次人体证实，CAR-NK疗法治疗系统性红斑狼疮安全有效

撰文 | 宋文法

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统自身免疫性疾病，影响皮肤、关节、肾脏等多个器官系统，主要影响年轻女性。据估计，我国有超过100万系统性红斑狼疮患者，他们的平均发病年龄为30.7岁，女性发病率是男性的12倍。

近年来，尽管CAR-T细胞疗法在SLE治疗中展现出潜力，但由于制备复杂、成本高昂、安全性等问题，限制了其广泛应用。

因此，科学家将目光投向了自然杀伤细胞（NK细胞），NK细胞因其独特的生物学特性，无需严格配型、无移植物抗宿主病风险等，成为异体细胞疗法的有前途的候选细胞。

2025年11月12日，上海长海医院赵东宝团队在《柳叶刀》期刊上发表了一篇题为" Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus：a case series in China "的临床成果。

这项试验首次在人体中证实，异体CD19 CAR-NK细胞疗法在复发或难治性SLE患者中显示出良好的耐受性和安全性，且具有持久的疗效。

图：论文截图

在这项开放标签、单臂、前瞻性、首次人体病例系列研究中，共纳入18名18-65岁的复发或难治性SLE患者，17例为女性，所有患者在接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理后，接受三次相同剂量水平的CAR NK细胞输注，剂量从0.75×109至4.5×109细胞不等，分析了异体CD19 CAR-NK细胞疗法在SLE患者中的疗效和安全性。

就安全性而言，仅1例患者出现1级细胞因子释放综合征（仅发热），无神经毒性、无剂量限制性毒性或其他严重不良事件报告。

对疗效分析发现，在完成12个月随访的9例患者中，100%达到SRI-4和SRI-6应答，67%实现了DORIS缓解和狼疮低疾病活动状态。

临床疗效（图：论文截图）

对免疫学特征分析发现，89%患者实现了深度B细胞耗竭，B细胞重建后以幼稚B细胞为主，占比高达96%。表明治疗不仅清除了有害的B细胞，还为“重置”了B细胞谱系。

在药代动力学方面，与CAR-T细胞在体内大量扩增并长期存续不同，CAR-NK细胞在体内的持续时间短暂，尽管存续时间短，但治疗依然有效，表明疗效主要源于其强大细胞毒性作用，而非长期的克隆性扩增。

尽管如此，研究指出，这项研究样本量较小，且随访时间相对较短，未来需通过更大规模、前瞻性研究进一步验证其长期安全性和疗效。

总之，这项研究证实了异体CD19 CAR-NK细胞疗法在难治性狼疮患者中的可行性与潜力。与自体CAR-T疗法相比，异体CAR-NK细胞疗法具有“即取即用”、安全性高、生产成本低等优势，有望克服现有自体CAR-T疗法的诸多瓶颈。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01671-X

封面图源：Pixabay

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