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红枫湾APP:Medscape消息,圣保罗联邦大学(UNIFESP)日前发表的一项研究重燃了HIV治愈希望——该研究无需进行干细胞移植或基因治疗,仅通过药物治疗便取得了前所未有的成果。
传染病学家、UNIFESP逆转录病毒学实验室主任、该研究首席研究员Ricardo Sobhie Diaz博士及其团队成功让一名患者体内连续78周未检测出HIV,为寻找HIV愈方法提供了新视角。
当前HIV治疗的一个未达成目标是让患者完全摆脱病毒,另一个重要目标是减轻对这些患者的慢性炎症影响。
HIV治愈的一个关键挑战是潜伏感染。当HIV感染细胞时,它会进入休眠状态并保持不活跃。而目前的抗逆转录病毒治疗(ART)药物仅在受感染细胞活跃时起作用。当ART中断时,病毒库里的病毒可能脱离潜伏状态重新活跃,并开始自然复制。所以,许多HIV治愈或治疗研究会使用潜伏逆转剂,以“唤醒”休眠细胞,加速治疗效果,并可能缩短实现治愈所需的时间。
研究团队发现了烟酰胺(已知是一种潜伏逆转剂)的潜力,并将其与马拉韦罗结合使用,后者不仅具有抗逆转录病毒作用,还似乎能促进潜伏逆转。这使研究能够使用两种而非一种潜伏逆转剂,这在该团队的研究中尚属首次。
该研究将强效ART药物(多替拉韦和马拉韦罗)与创新化合物——烟酰胺(维生素B3)和金诺芬(auranofin,一种金盐)相结合,旨在激活并消除病毒储存库,同时刺激免疫系统摧毁受感染的细胞。研究团队还开发了一种个性化细胞疗法,以增强这种免疫反应。
这是一种双管齐下的超级疗法。除了标准的ART药物组合能在病毒复制过程中摧毁病毒并消除受感染的细胞外,该研究的细胞疗法还能促使免疫系统做出反应,并靶向HIV潜伏的细胞。
这种联合方法减少了HIV感染细胞的数量,减轻了炎症,即使在治疗中断后也能改善病毒控制。
经过分析临床数据并进行临床前实验室研究,研究团队证实了这种多管齐下方法的有效性。
根据巴西卫生监管局(Anvisa)的要求,研究团队将这种方法描述为“细胞疗法”,但其功能更像是一种治疗性疫苗,旨在重建患者的免疫反应。
一旦病毒被识别,研究人员就会诱导适应性免疫反应,并将病毒水平降至极低阈值。这种方法使免疫系统能够消除含有HIV的细胞——包括潜伏细胞以及标准ART药物无法触及的组织中的细胞。
Diaz博士表示,在首次报告HIV病例45年后,我们现在可以说,治愈已触手可及——我们已经证明了治愈患者是可能的。下一步是在研究的第二阶段扩大这些成果,优化最有前景的组成部分,进行必要的调整,并在这些参数范围内启动下一阶段。
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