上海
撰文 | 宋文法
现代生命科学已经证实，几乎所有生物体内都存在生物钟，其是调节生物日常节律的关键机制，生物钟失调会增加肥胖、糖尿病、癌症等疾病的风险，并影响睡眠和认知功能。
越来越多的研究发现，肠道菌群也表现出昼夜节律性，生物钟失调与肠道菌群失调密切相关。一些研究显示，某些特定益生菌显示出缓解生物钟失调的潜力，但目前缺乏有效的益生菌筛选模型和机制研究。
2025年11月10日，江南大学研究团队在"Food & Function"期刊上发表了一篇题为" Bifidobacterium longum supplementation prevents intestinal inflammation and cognitive impairment in sleep-deprived mice by modulating clock gene expression "的研究论文。
研究显示，补充长双歧杆菌CCFM1238，能够通过调节生物钟基因表达和肠道菌群，显著改善睡眠不足引起的肠道炎症和认知功能障碍。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员首先开发了一个基于人源肠道细胞Caco-2细胞的体外筛选模型，筛选出对生物钟基因表达有显著调节作用的菌株，并在小鼠模型中验证筛选出的菌株的效果。
通过体外筛选模型发现，长双歧杆菌CCFM1238能显著调节Caco-2细胞中的生物钟基因表达，包括Bmal1、Clock、Per3等，效果与褪黑素类似。
在小鼠模型中发现，睡眠剥夺会诱导小鼠肠道生物钟基因表达失调，小鼠表现出肠道炎症和黏膜结构损伤，而补充CCFM1238可显著恢复肠道生物钟基因的正常表达，减少炎症细胞浸润，增加杯状细胞数量，从而修复肠道屏障损伤，缓解肠道炎症。
长双歧杆菌改善睡眠剥夺导致的肠道炎症（图：论文截图）
此外，长双歧杆菌CCFM1238还显著改善了睡眠剥夺小鼠的认知障碍，减轻了焦虑样行为，并抑制了海马区小胶质细胞的过度激活，显示出神经保护作用。
对肠道菌群分析发现，长双歧杆菌CCFM1238还能调节肠道菌群结构，增加有益菌（如Akkermansia、Alistipes和Bifidobacterium等）的丰度，并调节了与神经保护和节律调节相关的代谢物水平，表明其通过肠-脑轴发挥作用。
研究指出，这项研究不仅为益生菌的筛选提供了新方法，也为开发针对生物钟失调相关疾病的新型益生菌疗法提供了科学依据。
研究团队表示，下一步将开展更多动物模型和人体临床试验，进一步验证该菌株的安全性与有效性，并探索其在不同节律紊乱场景下的应用前景。
参考文献：
https://doi.org/10.1039/D5FO02921J
声明：本文仅做学术解读，不构成任何建议。
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