明星药DS-8201如何对抗HER2低表达肿瘤？脑转移与抗体药物的生死博弈！

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肿瘤治疗一直遵循循证医学证据，我们大家看到的各种药物都是根据临床试验数据获批上市的。但是患者在真实世界使用的场景不同于临床试验的场景。所以一些药物的真实世界研究就不是那么理想。今天癌度选了一篇刚刚刊登在国际学术期刊的研究，这是一项来自中国的多中心真实世界研究，主要研究靶向HER2的抗体偶联药德曲妥珠单抗（代号为DS-8201）的疗效数据。研究的对象是HER2低表达、激素受体阴性的晚期乳腺癌。

本文参考文献刊例示意图

一、HER2“低表达”乳腺癌的困境

乳腺癌根据激素受体和HER2表达分为激素受体阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌。根据HER2蛋白的表达水平又可分为HER2阳性、HER2阴性以及近年新定义的HER2“低表达”型乳腺癌。所谓HER2低表达是指免疫组化检测结果为1+或2+但无基因扩增的情况。过去这类患者被归入HER2阴性患者群体，无法从传统的HER2靶向药中获益。

在HER2低表达的患者患者中大约有一半是激素受体阳性（HR+），另一半患者则是激素受体阴性（HR−）。对于激素受体阴性患者且HER2低表达的患者治疗更为困难，这些患者不能使用内分泌治疗和靶向治疗，化疗往往是主要的治疗手段，但疗效有限而且毒副作用明显。

直到抗体偶联药德曲妥珠单抗（T-DXd）的出现这种情况才开始改变。在国际Ⅲ期DESTINY-Breast04临床研究中，T-DXd首次被证实对HER2低表达乳腺癌有效，这款药显著延长了患者的无进展生存期（9.9个月 vs 5.1个月）和总生存期（23.4个月 vs 16.8个月）。然而这项临床研究中仅有少数激素受体阴性患者（约40例），因此相应的数据仍不足以全面说明T-DXd在这一特殊群体中的真实疗效。所以就有了下面的这个研究。

二、DS-8201在真实世界中的疗效与安全性

为弥补上面说到的这一空白，在中国开展了一项覆盖2022年至2025年的真实世界研究，一共纳入了64位HER2低表达、激素受体HR阴性的转移性乳腺癌患者。主要的结果如下：

• 客观缓解率（ORR）为35.9%，也就是说约三分之一患者肿瘤病灶明显缩小。

• 疾病控制率（DCR）为75%，意味着多数患者病情至少稳定。

• 中位无进展生存期（PFS）为5.0个月。

• 中位总生存期（OS）为14.9个月。

需要说明的是，纳入这个研究的乳腺癌患者约三分之二已接受过三线或以上的治疗，她们的病情较为复杂。但是即便如此T-DXd仍展现出可观的疗效。

另外研究者还发现了一些特殊的信息：

• HER2表达高疗效好，免疫组化2+的患者疗效优于免疫组化1+的患者：中位无进展生存期分别为6.0个月和3.9个月，差距还是非常大。

• 脑转移患者的疗效较差，中位无进展生存期PFS仅为3.6个月。

• 如果患者使用过另一种ADC药物（Trop-2抗体偶联药），那么疗效也较低，也就是可能存在交叉的耐药。

安全性方面，常见的不良反应包括恶心（72%）、疲劳（39%）、食欲下降（31%）和中性粒细胞减少（31%）。严重（3-4级）副作用的发生率为14%，主要是血液学问题，不过可通过支持治疗得以控制。少数患者出现了间质性肺炎（4.7%），可以经及时的激素治疗后获得改善。总体来说T-DXd的不良反应在可接受范围内，安全性与以往国际研究结果一致。

三、对大家的启发

总体而言，通过上面的内容我们可以了解到HER2这款明星抗癌药的相关数据。该药在真实世界也是有效果的。但是与临床试验的数据有一定差距，这与患者用药的状态、之前治疗线数有很大关系。

未来的乳腺癌检测可能是需要将HER2低表达的群体单独区别出来，需要注意脑转移、使用过TROP2抗体偶联药的患者使用该药的效果较差。所以需要及时评估对使用该药的疗效期望并提前做好管理。

目前研究者正继续探索T-DXd与免疫治疗或其他抗体偶联药联合应用的可能性，国内也有与该药类似的药物还在开展临床试验，因此除去自费购买这款药，大家也可以通过参加临床试验获得免费使用该药的机会！也欢迎大家联系癌度申请临床试验。注意如果是早期乳腺癌切经过了手术则有机会参加一款mRNA癌症治疗疫苗的临床试验，这也是未来肿瘤治疗最值得期待的一个治疗策略。

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参考文献：

Mengqian Ni, et al., Real-world outcomes of trastuzumab deruxtecan in HR-negative HER2-low metastatic breast cancer, npj Breast Cancer, 2025.