疫苗里的 “隐形战友”：佐剂如何帮我们筑牢免疫防线

摘要：疫苗是人类对抗传染病的 “终极武器”，但很多人不知道，疫苗的保护力离不开一个关键 “帮手”——佐剂。它就像免疫系统的 “信号兵”，既能让疫苗更高效地激发免疫反应，还能延长保护时间、拓宽防护范围。本文从佐剂的分类、工作机制、在 mRNA 疫苗中的特殊作用等方面，用通俗的语言拆解这个疫苗里的 “隐形战友”，带大家看懂它如何帮我们筑牢免疫防线，以及科学家们为研发更强大的佐剂所做的努力。

一、什么是疫苗佐剂？免疫反应的 “催化剂”

提到疫苗，大家首先想到的是能让身体产生抗体的抗原。但很多抗原本身 “免疫力不足”，比如蛋白质、多糖类抗原，单独注射后很难激发强烈的免疫反应。这时候，佐剂就该登场了。

简单说，佐剂是疫苗里专门负责 “唤醒” 和 “强化” 免疫反应的成分。它不直接针对病原体，却能通过一系列复杂机制，让免疫细胞更快速、更高效地识别抗原，产生更多抗体和记忆细胞，从而让疫苗的保护力更强、更持久。

自疫苗诞生以来，佐剂就扮演着不可或缺的角色。最早的铝盐佐剂已经使用了上百年，而随着科技发展，油乳剂、皂苷类、核酸类等新型佐剂不断涌现，甚至 mRNA 疫苗的载体本身也兼具佐剂功能。这些不同类型的佐剂，共同构成了疫苗的 “免疫强化系统”。

二、佐剂家族大揭秘：不同类型的 “免疫帮手”

佐剂的家族成员众多，根据成分和作用方式，主要可以分为五大类，它们各自有着独特的 “技能”：

1. depot 形成型佐剂：抗原的 “缓释仓库”

这类佐剂就像一个 “智能仓库”，能把抗原包裹或吸附起来，注射后在体内缓慢释放。这样一来，免疫细胞就能持续接触抗原，避免抗原快速被身体清除，从而充分激发免疫反应。

最经典的就是铝盐佐剂（常说的明矾），它是目前应用最广泛的佐剂，乙肝、HPV、百日咳等疫苗中都有它的身影。除此之外，阳离子脂质体（如 CAF01）、可降解聚合物颗粒、注射用水凝胶也属于这类佐剂。

值得一提的是，现代科技还在研发 “定时释放” 的 depot 佐剂，有望实现 “一针顶多针” 的效果，让疫苗接种更便捷。

2. 乳剂类佐剂：炎症反应的 “启动器”

这类佐剂以水包油或油包水的乳液形式存在，常见的有 MF59、AS03 等。它们不像 depot 佐剂那样储存抗原，而是通过激活注射部位的炎症小体、诱导细胞应激反应，引发局部炎症。

这种炎症信号会快速招募免疫细胞到注射部位，增强抗原的摄取和运输，从而强化免疫反应。比如 MF59 佐剂用于流感疫苗，能显著提升抗体水平；AS03 佐剂则在新冠疫苗和 pandemic 流感疫苗中发挥重要作用。

3. 皂苷类佐剂：免疫激活的 “全能手”

皂苷类佐剂是从智利皂树皮中提取的天然化合物，具有表面活性，能与细胞膜相互作用。它的功能十分全面：既能激活炎症小体、促进细胞因子产生，还能增加淋巴液流动，让抗原更快到达淋巴器官。

由于天然皂苷毒性较强，科学家们通过与胆固醇结合降低毒性，研发出 QS-21、ISCOM 等制剂。比如 AS01b 佐剂（含皂苷和单磷酰脂质 A）就用于带状疱疹疫苗和疟疾疫苗，能有效激发持久的免疫记忆。

4. DAMP/PAMP 激动剂： innate 免疫的 “精准开关”

这类佐剂是针对免疫细胞上的 “模式识别受体”（如 TLR、STING 等）设计的，能精准激活 innate 免疫。它们模拟病原体或细胞损伤时产生的信号，触发炎症反应，同时促进抗原呈递。

常见的有 CpG 寡核苷酸（TLR9 激动剂）、单磷酰脂质 A（MPLA，TLR4 激动剂）、cGAMP（STING 激动剂）等。这类佐剂不仅能强化体液免疫，还能促进细胞免疫，在癌症疫苗中也有广泛应用。

5. 复合佐剂：功能互补的 “黄金组合”

为了达到更好的免疫效果，科学家们会将不同类型的佐剂组合使用，发挥协同作用。比如 AS04 佐剂是铝盐 + MPLA，AS01b 是脂质体 + 皂苷 + MPLA，它们能结合多种佐剂的优势，全面提升疫苗的保护力。

下表总结了主要佐剂类别、例子及应用的获批疫苗：

三、佐剂的工作原理：一步步激活免疫防线

佐剂的作用看似复杂，其实可以拆解为几个关键步骤，就像一场精心策划的 “免疫动员”：

1. 注射部位：启动炎症与抗原滞留

佐剂首先在注射部位发挥作用：要么形成 depot 缓慢释放抗原，要么直接诱导局部炎症。它会刺激细胞释放炎症因子（如 TNF-α、IL-1）和趋化因子，快速招募中性粒细胞、单核细胞、树突状细胞等免疫细胞到注射部位。

这些免疫细胞会摄取抗原，并将其运输到引流淋巴结 —— 这是免疫反应的 “指挥中心”。同时，佐剂还能延长抗原在注射部位的停留时间，为免疫激活提供充足 “原料”。

2. 淋巴器官：强化抗原运输与捕获

抗原要激活免疫反应，必须到达淋巴器官。佐剂能通过两种方式提升抗原运输效率：一是促进免疫细胞携带抗原迁移到淋巴结；二是直接增加淋巴液流动，让抗原更快通过淋巴系统到达目标器官。

到达淋巴结后，佐剂还能帮助抗原被免疫细胞有效捕获。比如它会诱导淋巴结内的巨噬细胞死亡，让抗原更容易进入淋巴结实质；还能促进补体激活，让抗原通过免疫复合物的形式被 B 细胞和滤泡树突状细胞捕获，持续激发免疫反应。

3. 免疫激活：促进细胞分化与记忆形成

在淋巴结中，佐剂会全面激活 innate 免疫和适应性免疫：

激活抗原呈递细胞（如树突状细胞），使其高表达 MHC 分子和共刺激分子，更高效地向 T 细胞呈递抗原；

促进 T 细胞分化为辅助性 T 细胞、细胞毒性 T 细胞，同时刺激 B 细胞增殖分化为浆细胞和记忆 B 细胞；

诱导细胞因子和抗体产生，形成体液免疫和细胞免疫双重防线。

更重要的是，佐剂能诱导免疫记忆—— 让身体记住抗原特征，当再次遇到相同病原体时，能快速启动强烈的免疫反应。部分佐剂还能通过表观遗传重编程，让 innate 免疫细胞产生 “训练免疫”，对其他病原体也能产生一定的交叉保护。

四、mRNA 疫苗中的佐剂：载体与佐剂 “二合一”

新冠疫情让 mRNA 疫苗走进大众视野，而它的成功，离不开脂质纳米颗粒（LNP）这个 “多功能载体”—— 它不仅能保护 mRNA 不被降解、帮助其进入细胞，还兼具强大的佐剂功能。

LNP 的佐剂作用主要来自两方面：一是离子化脂质成分能激活炎症反应，促进细胞因子产生；二是 mRNA 进入细胞后，其本身的核酸结构也能被 innate 免疫传感器识别，进一步强化免疫激活。

不过，LNP 的炎症反应也是一把 “双刃剑”—— 适量的炎症能增强免疫效果，但过量会导致副作用。科学家们正在通过优化脂质结构、调整配方，分离 LNP 的 “运输功能” 和 “炎症功能”，让 mRNA 疫苗更安全、更高效。

此外，mRNA 疫苗还能通过编码细胞因子、趋化因子等分子佐剂，实现对免疫反应的精准调控，为攻克 HIV、癌症等难题提供了新方向。

五、未来展望：更强大的佐剂，更有效的疫苗

尽管佐剂的研究已经取得了巨大进展，但仍有许多问题等待解决：比如部分佐剂的作用机制尚未完全明确，天然佐剂的供应受限，黏膜佐剂的研发还面临瓶颈等。

未来，科学家们将聚焦这些方向：通过精准设计佐剂，实现对免疫反应的 “量身定制”；研发新型复合佐剂，提升疫苗对 HIV、流感等多变病原体的保护力；利用合成生物学技术，实现天然佐剂的规模化生产；探索佐剂在黏膜疫苗、癌症疫苗中的创新应用。

从百年前的铝盐佐剂，到如今的 mRNA-LNP 佐剂，佐剂的进化史就是疫苗科学的进步史。这个疫苗里的 “隐形战友”，正在帮助我们不断突破免疫防线的极限，为对抗传染病和癌症提供更强大的武器。

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